Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Процессинг антигена и его презентация молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I

Процессинг антигена и его презентация молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I
Одна из важнейших функций системы HLA, осуществляемая на ранних этапах развития иммунного ответа и лежащая в основе его регуляции, — процессинг и презентация иммунодоминантных пептидов. Эти пептиды являются продуктами внутриклеточного протеолиза чужеродных антигенов, индуцирующих иммунный ответ. Выполнению этой функции антигенов системы HLA способствует их строение. Несмотря на выраженное различие в структуре молекул HLA классов I и II, на внешнем их конце формируется так называемая пептидсвязывающая бороздка, в которой и удерживается презентируемый для распознавания пептид.

Принципиальная схема презентации пептидов антигенами HLA-I и HLA-И была приведена ранее. HLA-I и HLA-II имеют ряд общих черт: антигенпрезентирующая клетка вступает в специфическое взаимодействие, представляя пептид в комплексе с собственной молекулой HLA, идентичной таковым на другой контактирующей клетке. Именно за установление этого феномена, названного феноменом двойного распознавания, Р. Цинкернагель и П.


Догерти получили Нобелевскую премию. Действительно, установление этого феномена послужило ключевым моментом в понимании основ регуляции иммунного ответа.

Так, из числа молекул, кодируемых системой HLA, первыми в систему процессинга антигенов, имеющих эндогенное происхождение (вирусы, собственные измененные и даже неизмененные антигены), включаются продукты локуса LMP (гены LMP, LMP7), активируемые IFNy и затем инкорпорируемые в протеасомы. LMP2 также известен как RING 12, a LMP7 — как RING 10. Ген LMP2 неравновесно сцеплен с геном TAP I. Впервые данные гены были описаны и картированы в регионе хромосомы 6, находящемся между ТАР генами, исследователями Р. Глином и А. Келли. Четыре входящих в систему HLA гена: LMP2, LMP7, RING4 и RING11 — составляют кластер, отвечающий за индукцию интерферонов, и именно с этим связан механизм действия генов LMP2 и LMP7 при активации протеасом. Возможный механизм действия продуктов генов LMP2 и LMP7 — замена этими продуктами двух протеасомных субъединиц — Y и X, происходящая под влиянием индукции IFNy.

Молекулы MHCrl синтезируются в цитозоле клетки, где до появления соответствующего пептида находятся в связанном состоянии с так называемым тирозинкалретикулиновым комплексом.


После связывания с пептидом происходит высвобождение молекул,HLA и транспорт на поверхность клеток с помощью кодируемых MIС пептидных насосов ТАР (от транспортеров, ассоциированных с антигенным процессингом) [87, 88]. Данные гены известны также как RING4 и RING12 и PSF1 и PSF2 соответственно. Аббревиатура PSF образована от Peptide Supply Factor. Последнее название отражает функцию данных молекул, заключающуюся в регуляции размера и специфичности пептидов для приведения их в соответствие со связывающими сайтами молекул МIС-1. Эти гены аналогичны Haml и Нат 2, открытым ранее у мышей.

В 1993 г. было напрямую показано, что ТАР 1- и ТАР 2-гетеродимеры участвуют в окончательной сборке молекул HLA-I и презентации ими эндогенных пептидов. Молекулы, кодируемые геном ТАР 2, находятся в неравновесном сцеплении с антигенами HLA-DR. Между генами ТАР 1 и ТАР 2 происходят рекомбинации с высокой частотой. Установлено, что некоторые мутации в районе генов HLA ТАР приводят к потере презентирующей функции антигенами тканевой совместимости класса I.


Вполне возможно, что с нарушением антигенпрезентирующей функции антигенов ТАР может быть связан высокий уровень ассоциации между аллелями гена ТАР 1 и предрасположенностью к развитию аутоиммунного заболевания инсулинзависимого сахарного диабета. Один из аллелей локуса ТАР 1, а именно R659Q, для которого характерен дефект транскрипции РНК, выявляют на клетках мелкоклеточного рака легких. Есть данные, что при синдроме Луи-Бар, характеризуемом наличием «голых» Т-лимфоцитов, нарушение экспрессии антигенов HLA-I связано именно с гомозиготным состоянием аллелей гена ТАР 2.


Оцените статью: (9 голосов)
4.22 5 9
Статьи из раздела Вакцина и вакцинация на эту тему:
Молекулы главного комплекса гистосовместимости класс II
Протеомика главного комплекса тканевой совместимости
Структура главного комплекса гистосовместимости





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти