Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Живые холодоадаптированные гриппозные вакцины

Живые холодоадаптированные гриппозные вакцины
ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫХ PEACC0PTAHT0B. Реассортантные вакцинные штаммы получают путем реассортации холодоадаптированного штамма-донора (полученного путем пассажей) с актуальным эпидемическим штаммом вируса гриппа, рекомендованным ВОЗ на предстоящий эпидсезон. Для того чтобы холодоадаптированный реассортант обладал такой же степенью аттенуации, как и штамм-донор, реассортант должен унаследовать от эпидемического штамма только гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, а все остальные гены — от холодоадаптированного штамма-донора.

До настоящего времени такие холодоадаптированные реассортанты полчали одновременным заражением куриных эмбрионов штаммом-донором и актуальным эпидемическим штаммом вируса гриппа с последующим выявлением реассортантов, обладающих антигенной специфичностью гемагглютинина и нейраминидазы эпидемического штамма вируса гриппа, a ts- и са— признаками холодоадаптированного штамма-донора. Необходимо было определить состав генома полученных реассортантов — помимо генов, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу эпидемического штамма, в нем должны содержаться как минимум 5 генов холодоадаптированного штамма-донора.


Только в этом случае можно быть уверенным, что холодоадаптированный реассортант сохранит степень аттенуации штамма-донора.

Для анализа состава генома реассортантов сперва применяли метод РНК/ РНК-гибридизации с использованием кРНК реассортанта и вРНК эпидемического штамма с последующей обработкой комплекса кРНК/вРНК нуклеазой и электрофорезом в геле. Затем стали использовать более быстрый метод анализа генома — ПЦР-рестриктазный анализ, основанный на выявлении уникальных мутаций холодоадаптированного штамма-донора. В настоящее время пред-ложен еще более быстрый метод анализа состава генома — комбинация мультиплексной реверстранскриптазной полимерной цепной реакции с флюоресцентным анализом одноцепочечного конформационного полиформизма.

В последнее время разрабатываются молекулярногенетические методы получения холодоадаптированных реассортантов. Предполагается получение плазмид, содержащих гены холодоадаптированного штамма-донора и гены гемагглютинина и нейраминидазы эпидемического штамма, и соединение этих плазмид в единый оптимальный геном холодоадаптированного реассортанта.


Уже есть данные о введении с помощью методов генной инженерии отдельных генов (например, РВ2) вируса гриппа в другой штамм, равно как и получение вируса из 8 плазмид. Однако для использования такого метода в практике получения вакцинных реассортантных холодоадаптированных штаммов вирусов гриппа понадобится еще немало времени.

В настоящее время холодоадаптированные живые гриппозные вакцины изготавливают при использовании в качестве субстрата куриных эмбрионов. При этом необходимо использовать куриные эмбрионы только из птицеферм, свободных от патогенов, в частности вирусов лейкоза кур. Инфицированные куриные эмбрионы инкубируют при 34 °С, затем осветляют, добавляют стабилизатор и контролируют как моновакцины. После этого моновакцины объединяют в тривакцину (H1N1+H3N2+B), при этом в дозе вакцины должно содержаться 107 ЭИД50 в 0,2 мл. В последнее время разработана технология изготовления холодоадаптированных живых гриппозных вакцин на линии клеток MDCK, культивируемых в биореакторе в бессывороточной среде.


Такая технология позволяет получать огромное число доз вакцины даже в небольших биореакторах, полностью исключает неблагоприятные реакции у лиц с аллергией на куриные белки, а также контаминацию вакцины вирусами гриппа кур.

ИММУНИТЕТ ПРИ ВАКЦИНАЦИИ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫМИ ЖИВЫМИ ГРИППОЗНЫМИ ВАКЦИНАМИ. Известно, что в иммунитете против гриппа важную роль играют сывороточные IgM и IgG, а также секреторные местные IgA-антитела в носоглотке. Кроме того, в борьбе с гриппозной инфекцией серьезную роль играет клеточный иммунитет, о чем свидетельствуют случаи выздоровления людей с агаммоглобулинемией. Естественно, что защита от гриппа будет оптимальной при вовлечении всех видов иммунитета. Наиболее широко применяемые инактивированные гриппозные вакцины — расщепленная и субъединичная — индуцируют главным образом гуморальный (сывороточный) иммунитет при слабой индукции секреторных антител и клеточного иммунитета. В то же время холодоадаптированные живые гриппозные вакцины хорошо индуцируют образование не только сывороточных, но и секреторных антител, а также стимулируют клеточный иммунитет. Сывороточные антитела появляются уже через 3-4 нед после вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакцины и могут сохраняться, по крайней мере, 2 года. Однако, как уже упоминалось выше, из-за постоянного изменения антигенной специфичности гемагглютинина эпидемических штаммов вируса гриппа вакцинироваться необходимо ежегодно.

Секреторные IgA в носоглотке индуцируются холодоадаптированными живыми гриппозными вакцинами при вакцинации как детей, так и взрослых, при этом пик образования антител наступает между 2-й и 4-й неделей после вакцинации, однако титры IgA значительно снижаются уже через 6 мес. При двукратной вакцинации детей холодоадаптированной живой гриппозной вакциной IgA образуются у 70-80% вакцинированных [285]. При вакцинации пожилых лиц секреторные IgA появляются в значительно меньших титрах, чем у детей. При вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной наблюдалось образование цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов. Полагают, что способность холодоадаптированных живых гриппозных вакцин индуцировать образование секреторных IgA и активировать клеточный иммунитет может играть существенную роль в защите от вирусной инфекции.

БЕЗОПАСНОСТЬ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫХ ЖИВЫХ ГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН. В России было проведено несколько исследований по анализу безопасности вакцин, приготовленных на основе холодоадаптированных штаммов-доноров А/Лен/17 и А/Лен/47. При однократной вакцинации около 970 детей 7-14 лет живыми гриппозными вакцинами, приготовленной на основе холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/17, серьезных неблагоприятных реакций (за исключением небольших аллергических реакций у 0,21% привитых) не наблюдалось. При однократной вакцинации той же вакциной 184 детей 3-6 лет повышение температуры до 37,5 °С выявляли у 13,1% вакцинированных и у 12,5% детей, получавших плацебо. У 1 вакцинированного возникла головная боль и еще у 1 — катаральные явления. Более широких исследований при вакцинации детей вакциной, приготовленной на основе холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/17, предназначавшегося авторами вакцины для вакцинации взрослых, не проводили.

При анализе безопасности холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе более аттенуированного штамма А/Лен/47, дети 3-15 лет были вакцинированы моновакциной H1N1 (625 детей), моновакциной H3N2 (598 детей) и бивакциной H1N1+H3N2 (216 детей); серьезных неблагоприятных реакций не возникало. Повышение температуры не более 37,6 °С выявили у 1,1% детей, вакцинированных HlNl-вакциной, и ни у одного, вакцинированного НЗШ-вакциной. Симптомы, характерные для ОРЗ, не возникли ни у одного вакцинированного. Анализ безопасности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин при вакцинации больше 130 000 детей от 3 до 14 лет показал, что быстропроходящее небольшое повышение температуры возникало у менее 1% вакцинированных, в том числе и у серонегативных. Катаральных или других реакций не возникало. При проведении у 100 детей полного гематологического анализа крови, биохимического анализа (включая определение С-реактивного белка, нейраминовой кислоты в крови и моче) до и после первичной вакцинации, изменений этих показателей выявлено не было. Однако у 56-66% вакцинированных увеличивалось содержание антител к белкам куриных яиц.

В США было проведено много исследований безопасности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин при вакцинации детей, взрослых и пожилых лиц. В исследованиях на 9000 человек от 2 до 80 лет была показана безвредность холодоадаптированной живой гриппозной вакциной с минимальным количеством неблагоприятных реакций, выражавшихся насморком, закупоркой носовых ходов, раздражением в носоглотке в течение недели после вакцинации у 5-10% вакцинированных. При этом у серонегативных лиц частота таких реакций была выше. Системные реакции (боли в мышцах, головная боль или сонливость) у вакцинированных развивались в 2, 3 и 5% соответственно. В другом исследовании было показано, что при вакцинации детей холодоадаптированной живой гриппозной вакциной неблагоприятные реакции, выражавшиеся насморком или снижением активности ребенка на 2-9-е сутки после вакцинации, чаще возникали у серонегативных детей и после первой вакцинации. Все эти реакции быстро проходили и не требовали медицинской помощи, а при ревакцинации детей неблагоприятных реакций практически не возникало. Хорошая переносимость вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной была показана при вакцинации лиц в возрасте от 18 мес до 18 лет. Однако при вакцинации детей до 2 лет, особенно в возрасте 12-23 мес, при первичной вакцинации у 2,3% вакцинированных могло возникать затруднение дыхания. В одном исследовании было обнаружено, что при вакцинации детей от 9 до 17 лет, больных астмой, происходило учащение приступов астмы. По данным Комитета советников по вакцинации США, анализ многих исследований реактогенности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин при вакцинации детей выявил следующие быстропроходящие реакции: насморк (20-75% вакцинированных), головную боль (2-4,6%), повышение температуры (0-26%), рвоту (3-13%), боли в животе (2%), миалгию (0-21%). Эти реакции возникали преимущественно при первичной вакцинации и проходили без специального лечения. Серьезные реакции развивались у менее 1% вакцинированных. При 2-й иммунизации неблагоприятные реакции наблюдались редко. Следует, однако, отметить, что при вакцинации детей от 6 до 23 мес затруднения дыхания, требующие бронходилататорного вмешательства, наблюдали у 5,9% детей, иммунизированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, против 3,8% при использовании инактивированной вакцины.

При иммунизации взрослых вакциной на основе холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/17 серьезных неблагоприятных реакций не возникало. По данным Комитета советников по вакцинации США, при вакцинации взрослых здоровых лиц холодоадаптированной живой гриппозной вакциной насморк развивался в 28-73% случаев, головная боль — в 16-44%, боли в горле — в 15-27%, а серьезные реакции выявляли менее чем у 1%. При вакцинации в России около 400 пожилых лиц холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе штамма-донора А/Лен/17, серьезных неблагоприятных реакций не возникало. В США считают, что необходимых данных о достаточной безопасности вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной пожилых людей, особенно с хроническими заболеваниями, еще не получено. В связи с этим применение этой вакцины у лиц старше 50 лет не рекомендуется. В США была проанализирована реактогенность холодоадаптированной живой гриппозной вакциной при вакцинации всех лиц с июня 2003 по август 2005 г. Было использовано 2 500 000 доз вакцины, выявлено 460 случаев серьезных неблагоприятных реакций, среди них 7 случаев анафилаксии, 2 случая синдрома Жильена-Барре, 1 случай синдрома Bellspalsy, 8 случаев усиления приступов астмы. Был сделан вывод, что холодоадаптированная живая гриппозная вакцина, как и другие вакцины, серьезные неблагоприятные реакции вызывает очень редко. К сожалению, в России таких серьезных анализов реактогенности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин не проводили, несмотря на миллионы доз этой вакцины, примененных в течение более 30 лет.

С точки зрения безопасности вакцины следует отметить серьезный недостаток холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/17, а именно его генетическую гетерогенность. В результате этой гетерогенности холодоадаптированные реассортанты, получаемые на основе штамма-донора А/Лен/17, несут нестандартное число мутаций, относящихся к аттенуации и выявленных у штамма-донора. В некоторых реассортантах отсутствуют весьма важные мутации, например в гене М. В результате этого получаемые холодоадаптированные реассортанты отличаются друг от друга и могут нести непредсказуемые изменения реактогенности, особенно при вакцинации детей.

Генетическая стабильность. Для полной безопасности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин важно быть уверенным в генетической стабильности холодоадаптированных реассортантных штаммов в процессе репродукции в организме вакцинированных. Первые исследования генетической стабильности штаммов были проведены в России при изучении изолятов вируса от детей, вакцинированных моновакцинами (H1N1 или H3N2), приготовленными на основе холодоадаптированного штамма- донора А/Лен/47. Анализ 23 изолятов показал, что ни один из них ts-фенотип не изменил. В другом исследовании при вакцинации детей 3-6 лет трехвалентной холодоадаптированной ЖГВ, приготовленной на основе того же штамма- донора, проанализировали сохранение ts-мутации в отдельных генах 80 изолятов от вакцинированных детей. У изолятов, выделенных на 8-12-е сутки после вакцинации, мутация отсутствовала в 1 из 5 содержащих ее генов (чаще в генах, кодирующих белки РВ2 и РВ1, реже — NP и NS). Тем не менее ни у одного из 80 изолятов ts-фенотип не изменился, что свидетельствует о том, что реверсия ts-мутации в одном гене на ts-фенотип и аттенуацию холодоадаптированной живой гриппозной вакциной не влияет.

Позже для изучения генетической стабильности холодоадаптированной живой гриппозной вакциной использовали ПЦР-рестрикционный метод, позволяющий определять возможную реверсию в отдельных локусах реассортанта, где была выявлена мутация у штамма-донора. В изолятах, выделенных от детей, вакцинированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на том же штамме-доноре, на 2, 5 и 8-е сутки после вакцинации сохранились все 11 мутаций, выявленных в геноме холодоадаптированного штамма-донора.

Изучение генетической стабильности холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе штамма-донора А/Лен/17, также не выявило изменения мутаций в генах в изолятах от вакцинированных детей, однако была обнаружена гетерогенность этого штамма-донора. Еще в одном исследовании при анализе 28 изолятов, выделенных на 3-и сутки от детей, вакцинированных такой же холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, была показана полная стабильность всех 8 кодирующих мутаций и вновь подтвердилась генетическая гетерогенность штамма-донора А/Лен/17.

Проведенные в США исследования изолятов от серонегативных детей и взрослых, вакцинированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, показали, что все изоляты сохранили ts- и сафенотип. Однако некоторые изоляты утратили ts-фенотип при заражении куриных эмбрионов, но сохранили аттенуацию при заражении хорьков. При изучении генетической стабильности анализом олигонуклеотидов геномной РНК изолятов, выделенных от серонегативных детей, было установлено, что в 1 из 10 изолятов был утрачен 1 участок РНК и появился другой олигонуклеотидный участок. Анализ генетической стабильности вакцины методом одноцепочечного конформационного полиморфизма показал полную генетическую стабильность мутаций у всех изолятов от вакцинированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной. Изучение полной последовательности нуклео-тидов в геноме 55 изолятов от детей, вакцинированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, показало, что 20% изолятов не имели изменений нуклеотидов. У остальных изолятов было выявлено от 1 до 7 мутаций нуклеотидов, но ни одна из них не изменила состава аминокислот. Все изоляты сохранили ts- и са-фенотипы.

Данные, полученные в последнем исследовании, весьма серьезны, поскольку указывают на возможности мутационных изменений генома в процессе репродукции холодоадаптированных штаммов в организме вакцинированных, хотя и не приводящих к изменению последовательности аминокислот. Однако нельзя исключить, что могут возникнуть также мутации с изменением аминокислот и привести к изменению сафенотипа. Кроме того, изменения фенотипа могут возникать за счет интра- и экстрасупрессии при мутациях в других участках гена или в других генах. Действительно, изучение полученного путем пассажей при повышенной температуре ревертанта (ts+, са) холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/47 показало, что потеря ts-фенотипа отдельными генами может быть обусловлена не непосредственной реверсией мутантного нуклеотида в этом гене, но появлением новых мутаций в других генах (экстрагенная супрессия). Аналогичные данные были получены при реверсии ts-мутации в гене РВ2 холодоадаптированного штамма-донора А/АннАрбор/6/60. Было обнаружено, что реверсия ts-фенотипа этого гена обусловлена супрессией в результате мутаций в гене, кодирующем белок РА. Видимо, при анализе генетической стабильности холодоадаптированной живой гриппозной вакциной необходимо изучать не только мутации в локусах штамма-донора, но весь геном изолятов.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой стабильности холодоадаптированных штаммов при размножении в организме вакцинированных. При этом наличие у штаммов-доноров многих мутаций, приводящих к аттенуации, обеспечивает сохранение аттенуации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной даже при реверсии единичных мутаций.

Передача вируса от вакцинированных. Важно, чтобы холодоадаптированные вакцинные штаммы не передавались от вакцинированных контактным людям, поскольку при такой передаче реверсия мутаций более вероятна, как это показано при изучении оральной полиомиелитной вакцине. Существует ряд исследований, в которых было показано, что холодоадаптированные вакцинные штаммы вируса гриппа контактным лицам не передаются. В недавних исследованиях в детском саду среди 98 вакцинированных детей от 8 до 36 мес 80% детей выделяли вакцинный вирус на протяжении 7,6 сут и лишь у 1 из 99 невакцинированных детей в том же детском саду был выделен вакцинный вирус гриппа. Однако рекомендуется, чтобы лица, вакцинированные холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, в течение 7 сут после вакцинации не контактировали с лицами, имеющими нарушения иммунной системы или получающими лечение иммунодепрессантами.

ИММУНОГЕННОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫХ ЖИВЫХ ГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН. В последние годы в России начата вакцинация против гриппа холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе штамма-донора А/Лен/17, всех лиц, начиная с 3 лет. Одно из важных свойств холодоадаптированной живой гриппозной вакциной — способность этого препарата защищать от дрейфовых вариантов вируса гриппа, изменивших анти-генную специфичность.

Исследования в США показали, что холодоадаптированная живая гриппозная вакцина, содержащая вакцинный штамм А/Чили/83 (H1N1), защищала от дрейфового варианта этого серотипа вируса А/Тайвань/86, в то время как инактивированная вакцина такой способностью не обладала. В другом исследовании у детей 6-35 мес, вакцинированных холодоадаптированной живой гриппозной вакциной или инактивированной вакциной, вырабатывались антитела, нейтрализующие дрейфовые варианты вирусов гриппа H3N2 и В. При этом у детей, вакцинированных живых гриппозных вакцин, титры этих антител были выше, чем у получивших инактивированную вакцину. Сходные данные были получены и в других исследованиях при вакцинации взрослых лиц и детей.

При двукратной вакцинации детей 1-3 лет холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, содержащей 3 разных штамма вируса гриппа H1N1 (А/Техас 36/9, А/Шензен/277/95 и А/Пекин/262/95), кроссреактивность образующихся антител с дрейфовыми вариантами частично зависит от характера изменений гемагглютинина дрейфовых вариантов вируса. Наконец, в недавних исследованиях было обнаружено, что во время эпидемии гриппа 2004-2005 гг., когда эпидемические штаммы вируса гриппа НЗ и В отличались по антигенной специфичности от вакцинных, эффективность инактивированной вакцины в отношении защиты от лабораторно подтвержденных случаев гриппа у взрослых была значительно выше (77%), чем эффективность холодоадаптированной живой гриппозной вакциной (57%). Способность холодоадаптированной живой гриппозной вакциной защищать от дрейфовых вариантов вируса может быть существенным преимуществом этого препарата, однако для окончательного вывода необходимо увеличить число наблюдений.

ПАНДЕМИИ И ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫЕ ЖИВЫЕ ГРИППОЗНЫЕ ВАКЦИНЫ. В связи с предположениями, что следующая пандемия гриппа может быть вызвана вирусами гриппа птиц, в частности подтипом H5N1, были получены реассортанты холодоадаптированных штаммов-доноров вируса гриппа человека с циркулирующими штаммами вируса гриппа птиц. Эти реассортанты содержали гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу вируса гриппа птиц, а остальные гены — холодоадаптированного штамма-донора вируса гриппа человека. Однако ВОЗ не рекомендует использовать такие холодоадаптированные живые гриппозные вакцины в качестве препандемичных вакцин, чтобы не распространять гены вирусов гриппа птиц в популяции людей. При использования таких вакцин во время пандемии холодоадаптированные живые гриппозные вакцины, содержащие гемагглютинин и нейраминидазу пандемического штамма вируса, будут готовы к применению (как и инактивированные вакцины) лишь ко 2-й волне пандемии.

СРАВНЕНИЕ ИНАКТИВИРОВАННЫХ И ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫХ ЖИВЫХ ГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН. В исследованиях, проведенных в России, при двукратной вакцинации детей от 7 до 10 лет холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе штаммов-вирусов А/Лен/47 и В/СССР/60/69, эффективность живой гриппозной вакцины была несколько выше, чем инактивированной вакцины — 39,5 и 27,2% соответственно. Однако в других исследованиях при однократной вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, приготовленной на основе штамма-донора А/Лен/17, детей 9-12 лет эффективность составила 47%, а при использовании инактивированной вакцины — 56%. Следует, однако, отметить, что в этих исследованиях эффективность вакцинации оценивали по клиническим проявлениям ОРЗ.

В 3 исследованиях, проведенных в США, при двукратной вакцинации детей до 9 лет и однократной от 9 до 17 лет холодоадаптированной живой гриппозной вакциной или инактивированной вакциной, при анализе лабораторно подтвержденных случаев заболевания гриппом защита у вакцинированных живой гриппозной вакциной была выше, чем у пациентов, получивших инактивированную вакцину. При вакцинации маленьких детей от 6 мес до 4 лет защита от заболевания гриппом при вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакциной была выше, чем при использовании инактивированной вакцины. При вакцинации детей в возрасте 2 лет и старше эффективность вакцинации холодоадаптированной живой гриппозной вакцины составила 79%, а инактивированной вакциной — 65%. Аналогичные данные были получены и при вакцинации взрослых. Однако при сравнении эффективности вакцин при вакцинации учащихся колледжей преимущества какого-либо препарата выявлено не было. Было также показано, что при иммунизации здоровых взрослых возрастание титров гуморальных антител при использовании холодоадаптированной живой гриппозной вакциной наблюдалось реже, чем при применении инактивированной вакцины. Еще в одном исследовании на протяжении пяти эпидсезонов гриппа при вакцинации здоровых детей и взрослых и при анализе лабораторно подтвержденных случаев гриппа было обнаружено, что в отношении вируса гриппа H1N1 обе вакцины обладали сходной эффективностью, а в отношении вируса гриппа H3N2 инактивированная вакцина была эффективнее холодоадаптированной живой гриппозной вакциной. При вакцинации пожилых лиц сывороточные антитела сильнее вырабатывались при иммунизации инактивированной вакциной, чем холодоадаптированной живой гриппозной вакциной, а образование секреторных IgA было сходным. Метаанализ многочисленных исследований иммуногенности и эффективности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин и инактивированных вакцин преимуществ какой-либо из них не выявил. Однако исследования последних лет показывают, что при вакцинации маленьких детей эффективность холодоадаптированных живых гриппозных вакцин выше, чем инактивированных вакцин, применяемых в настоящее время.

РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРИМЕНЕНИЮ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. В России в последние годы используют холодоадаптированную живую гриппозную вакцину, изготовленную на основе холодоадаптированного штамма-донора А/Лен/17. Эта вакцина разрешена к применению лицам от 3 лет и старше. При этом для всех возрастов, включая маленьких детей, рекомендуется однократная вакцинация.

Применять холодоадаптированную живую гриппозную вакцину в России рекомендуют в тех же группах риска, что и для инактивированной вакцины. Различия состоят в том, что инактивированную вакцину разрешают применять детям с 6 мес, а холодоадаптированную живую гриппозную вакцину — с 3 лет. В США холодоадаптированные живые гриппозные вакцины разрешили использовать лишь в 2003 г. Этот препарат применяют детям от 2 лет и старше и взрослым до 50 лет. Детям до 9 лет, ранее не болевшим гриппом и не вакцинированным против него, рекомендуют двукратную вакцинацию, всем остальным — однократную. Вторую вакцинацию рекомендуют проводить не ранее чем через 4 нед после первой. Холодоадаптированные живые гриппозные вакцины выпускают в виде трехвалентных препаратов, содержащих реассортанты холодоадаптированного штамма-донора с эпидемическими штаммами, рекомендованными ВОЗ на предстоящий эпидсезон. Вакцину вводят с помощью спрея или шприца по 0,1 мл в каждый носовой ход. В дозе (0,2 мл) должно содержаться по 107 ЭИД каждого компонента вакцины.

В России противопоказания к применению холодоадаптированной живой гриппозной вакциной те же, что и для инактивированной вакцины. В США применять холодоадаптированные живые гриппозные вакцины не рекомендуется:
• лицам моложе 2 и старше 50 лет;
• людям с аллергией на белки куриного яйца;
• лицам с ОРЗ и повышенной температурой; 
• пациентам, страдающим затруднением дыхания в течение года перед вакцинацией;
• пациентам, получающим лечение ацетилсалициловой кислотой или другими салицилатами;
• лицам, перенесшим синдром Жильена-Барре;
• беременным;
• лицам всех возрастов, страдающим астмой, реактивным воспалением дыхательной системы или другими хроническими заболеваниями дыхательных путей, кровеносной системы, обмена веществ, дисфункцией почек, гемаглобулинопатией, иммунодефицитами или получающим иммуносупрессивную терапию.

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫХ ЖИВЫХ ГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН. Преимущества холодоадаптированных живых гриппозных вакцин.
• Простота применения (интраназально), что позволяет в короткие сроки осуществлять массовую вакцинацию любого контингента.
• Учитывая простоту производства холодоадаптированных живых гриппозных вакцин, при необходимости, например в случае пандемии, его можно быстро увеличить.
• Холодоадаптированные живые гриппозные вакцины способны защищать от дрейфовых вариантов вируса гриппа (нуждается в дополнительных исследованиях).
• Более высокая эффективность при вакцинации маленьких детей.
• Способность индуцировать образование секреторных IgA в носоглотке, что, возможно, повышает защиту от инфекции и снижает распространение вируса.

В то же время холодоадаптированные живые гриппозные вакцины имеют и определенные недостатки:
• Необходимо больше информации о безопасности и эффективности этих вакцин при иммунизации детей от 2-3 до 5 лет.
• Необходимо иметь убедительные данные, что вакцинация холодоадаптированными живыми гриппозными вакцинами пожилых и всех лиц, страдающих хроническими заболеваниями, особенно дыхательной системы, вполне безопасна и не будет вызывать обострения этих патологий.
• Убедительные данные об эффективности холодоадаптированных живых гриппозных вакцин при вакцинации лиц пожилого возраста отсутствуют.
• Некоторые опасения вызывает потенциальная реверсия холодоадаптированных штаммов при размножении в организме вакцинированных, особенно при попадании вакцинного вируса в организм людей с иммунодефицитами (где вирус может размножаться длительное время). Однако при вакцинации здоровых лиц даже реверсия мутаций, участвующих в аттенуации, в одном-двух генах к утрате аттенуации холодоадаптированного штамма не приводит.
• Поскольку при изготовлении холодоадаптированной живой гриппозной вакцины отсутствует стадия инактивации, нельзя полностью исключить возможность контаминации вакцины (изготавливаемой при использовании куриных эмбрионов) вирусами птиц. Производство холодоадаптированной живой гриппозной вакцины на перевиваемых линиях клеток, удовлетворяющих требованиям ВОЗ, может исключить эту опасность.

Многочисленные данные, накопленные к настоящему времени, позволяют сделать вывод, что холодоадаптированная живая гриппозная вакцина — оптимальный препарат для массовой вакцинации детей. При этом данные литературы свидетельствуют, что при вакцинации 80% маленьких детей заболевание гриппом невакцинированных лиц остальной популяции может быть снижено в 3 раза и более. 


Оцените статью: (8 голосов)
4.75 5 8
Статьи из раздела Вакцина и вакцинация на эту тему:
Гриппозные вакцины
Иммунопрофилактика





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти