Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Этапы исследования ВИЧ - вакцин

Этапы исследования ВИЧ - вакцин
ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОСНОВА. Рекомбинантные Ас5-векторы, отобранные для проведения доклинического сравнительного испытания, оказались наиболее иммуногенными по отношению к другим векторным вариантам в тесте на макаках резусах. Более того, при использовании гАd5-векторов, экспрессирующих Gag SIV, удалось достигнуть снижения вирусной нагрузки у макак резусов, инфицированных химерным Simian-Human Immunodeficiency Virus (SHIV) — 89.6P. Однако в других исследованиях тех же самых вакцинных препаратов значительного снижения вирусной нагрузки при заражении обезьян вирусом SIVMAC239 не происходило, что указывает на большую вирулентность SIV по сравнению с SHIV.

ДНК-прайм/гАс15-буствакцина, экспрессирующая Gag SIV, дает короткое (90 сут) и маргинальное (0,8 log) снижение пика вирусной нагрузки после заражения SIVMAC239, но этот эффект наблюдался только у макак резусов, отобранных по экспрессии Mamu-A*01 — молекулы МНС-1, ассоциированной с эффективным контролем над вирусной инфекцией. При введении ДНК-прайм/гАd5-буст-вакцины, экспрессирующей множественные SIV-антигены, было отмечено увеличение протективного действия вакцины у макак резусов, положительных по Mamu-A*01.


Это указывает, что расширение спектра клеточных иммунных ответов повышает защиту от заражения. Однако rAd5, применяемый изолированно или в комплексе «ДНК-прайм/гАс15-буст», не был способен снизить установившееся значение вирусной нагрузки после заражения SIV макак резусов, негативных по Mamu-A*01.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ. Вакцинный кандидат фирмы «Merck» имел трехкомпонентный сложный состав и включал гАd5-векторы, экспрессирующие белки Gag, Pol и Nef ВИЧ-1 субтипа В. Результаты первой фазы клинических испытаний показали, что этот вакцинный препарат негативных побочных реакций у испытуемых не вызывает и обладает хорошей иммуногенностью. Однако, как это и предполагалось, исходя из данных доклинических исследований, иммунный ответ, индуцированный этой вакциной, был частично подавлен у испытуемых, у которых изначально обнаруживались антитела к вакцинному вектору. Поскольку 30-40% людей, проживающих в США и Западной Европе, и 80-90% людей из стран, расположенных в Африке к югу от Сахары, имеют предсуществующие Ас15-специфичные нейтрализующие антитела, действие иммунного ответа, направленное против вакцинного вектора, является лимитирующим фактором для использования таких препаратов в качестве анти-ВИЧ1-вакцин.

18 сентября 2007 г.


клинические испытания HVTN 502 были прерваны после анализа первых промежуточных результатов исследования. Более того, случаи заражения ВИЧ-1 встречались чаще в группе испытуемых, имевших антитела к Ad5 и получавших вакцинный препарат, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Хотя биологическое объяснение этих наблюдений пока отсутствует, полученные данные указывают на возможность ассоциации вакцинации гАd5-векторами с увеличением риска заражения ВИЧ-1. Мультивариантный анализ в дальнейшем показал, что наибольшее возрастание риска заражения ВИЧ-1 отмечено у мужчин, у которых имеются предсуществующие Аd5-специфичные нейтрализующие антитела и которые не подвергались обрезанию.

До сих пор остается неясным вопрос, является ли отсутствие эффективности вакцинных кандидатов в ходе STEP-исследования просто неудачей «Merck» в создании конкретной rAd5-Gag/Pol/Nef вакцины или же это возможный предвестник несостоятельности всей концепции Т-клеточной вакцины. Возможно, важные данные будут получены после детального иммунологического исследования вак-цинированных испытуемых, впоследствии заразившихся ВИЧ-1.


Кроме того, возможно, что rAd5-Gag/Pol/Nef просто не индуцирует клеточного иммунного ответа достаточных силы, широты и качества. Именно поэтому в настоящее время преждевременно рассматривать неудачу одного исследования как общий провал всей концепции Т-клеточных вакцин.

Видимое возрастание риска заражения ВИЧ-1 для вакцинированных добро-вольцев, у которых имелись предсуществующие Ad5-cпeцифичecкиe нейтрализу-ющие антитела, было полной неожиданностью для исследователей, и это явление высветило отсутствие понимания параметров, определяющих чувствительность к ВИЧ1-инфекции. Биологическая основа этого наблюдения остается неясной. Наша гипотеза состоит в том, что вакцинация rAd5-npenapaTaMH лиц, у которых уже име-ются Ad5-cпeцифичныe нейтрализующие антитела, может привести к возрастанию числа мишеней для ВИЧ-1 за счет сильных анамнестических Ad5-cпeцифичныx CD4+ Т-лимфоцитов. Однако есть данные, согласно которым Ad5-cnennH4Hbie CD4+ Т-лимфоцитарные иммунные ответы после rAd5-BaK4HHanHH действительно были слабее у пациентов с предсуществующими Ad5-cпeцифичными нейтрализующими антителами по сравнению с пациентами, у которых такие антитела отсут-ствуют [Дж. МакЭлрат, неопубликованные данные]. Альтернативная гипотеза состоит в том, что Ad5-cпeцифичecкиe нейтрализующие антитела могут опсонизировать rAd5-BeKTopbi после иммунизации, что приводит к изменению тропизма и воспалительным реакциям. Также возможно, что предсуществующие AdS-специфичные нейтрализующие антитела являются маркером других, пока не идентифицированных факторов.


Оцените статью: (11 голосов)
3.82 5 11
Статьи из раздела Вакцина и вакцинация на эту тему:
Вирусологические и иммунологические аспекты разработки вакцины
Иммунная защита от ВИЧ - инфекции
Особенности анти - ВИЧ - вакцины
Перспективные подходы к решению проблемы разработки эффективной вакцины против ВИЧ - 1 и пути их реализации
Современные вакцинные стратегии, направленные против ВИЧ - 1





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти