Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Перспективные подходы к решению проблемы разработки эффективной вакцины против ВИЧ - 1 и пути их реализации

Перспективные подходы к решению проблемы разработки эффективной вакцины против ВИЧ - 1 и пути их реализации
РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИНДУКЦИИ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИХ АНТИТЕЛ. Для решения этой проблемы разработан ряд подходов, основанных на понимании молекулярной структуры поверхностных гликопротеинов ВИЧ и механизмов их взаимодействия с нейтрализующими антителами.

Ключевые компоненты этой стратегии:
• определение структур поверхностных гликопротеинов ВИЧ, ответственных за индукцию образования кросс-нейтрализующих антител;
• изоляция и характеристика панели моноклональных нейтрализующих антител;
• изучение структуры интактного функционального шипа ВИЧ-1, а также в комплексе с нейтрализующими антителами;
• рациональный дизайн и тщательная оценка кандидатных иммуногенов, способных индуцировать антитела с нейтрализующей активностью в отношении большинства циркулирующих вариантов ВИЧ-1: создание биохимически стабильных тримеров поверхностных гликопротеинов ВИЧ-1, находящихся в определенной конформации, встраивание консервативных нейтрализационных эпитопов в другие белки и дизайн иммуногенов, соответствующих специфическим участкам Env, например, сайтам связывания с CD4, мембранопроксимальным регионам и структурно-консервативным элементам УЗ-петли.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОРРЕЛЯТОВ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.


Хотя клинические испытания первой Т-клеточной вакцины оказались безуспешными, это не должно означать крах всей концепции. Возможно, количество образовавшихся специфических Т-клеток было недостаточным для обеспечения антивирусного эффекта. Следующим этапом исследований в этой области должна стать разработка методов оценки антивирусного действия цитотоксических Т-лимфоцитов, аналогичных методам оценки нейтрализующих свойств антител и более точных, чем метод ELISPOT, основанный на определении IFNy. Не все цитотоксические Т-лимфоциты обладают одинаковой способностью ингибировать репликацию вирусов, и важным этапом исследований является определение антигенов, индуцирующих наиболее эффективные иммунные Т-ответы. Следует обратить внимание на изучение роли вирусспецифических иммунных ответов, опосредованных CD4+ Т-хелперами, в процессах сдерживания ВИЧ-инфекции. И наконец, исходя из результатов недавних клинических испытаний, необходимо определить, до какой степени индуцированный вакциной иммунный ответ против ВИЧ или против вакцинного вектора может «добавить масла в огонь», став причиной активации CD4+ Т-клеток.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ КОНТРОЛЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.


Наличие стойкого контроля над ВИЧ-инфекцией встречается примерно у 1 из 300 ВИЧ-инфицированных пациентов. Аналогичный контроль над SIV-инфекцией выявляют у макак, иммунизированных аттенуированным вирусом, или в случаях, когда сразу после инфицирования обезьяна получала специфическое антивирусное лечение. Несмотря на существующее мнение о роли цитотоксических Т-лимфоцитов в становлении такого контроля над инфекцией, о реальных механизмах формирования такого состояния до сих пор известно чрезвычайно мало. Выявление причин и механизмов появления стойкого контроля над ВИЧ-инфекцией может стать приоритетной задачей научных исследований в этой области, поскольку эти знания могли бы существенно облегчить разработку иммуногенов, способных индуцировать эффективный иммунный ответ.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РОЛИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В ПРОЦЕССАХ СДЕРЖИВАНИЯ ИНФЕКЦИИ. Врожденный иммунитет играет важную роль в формировании иммунной защиты организма, являясь, по сути, передовой линией обороны против инфекции.


Однако в настоящее время роль врожденного иммунитета в процессе вакцинации изучена еще недостаточно. Серьезные усилия направлены на изучение вклада врожденного иммунитета в контроль ВИЧ-инфекции. Приоритетными также можно считать исследования, направленные на изучение механизмов врожденного иммунного ответа, индуцирующего иммунологическую память, которые можно было бы использовать для усиления воздействия вакцинных препаратов.

НЕОБХОДИМО СОВЕРШЕНСТВОВАТЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЖИВОТНЫХ, ОСОБЕННО ОБЕЗЬЯН. Сейчас не существует единого мнения относительно наиболее достоверной модели для оценки анти-ВИЧ-вакцин. Хотя с помощью модели, в которой использовали макак, зараженных вирусом SIVmac239, удалось точно предсказать провал STEP-испытаний, для более достоверных оценок необходима разработка другой модели, соответствующей критериям, описанным выше.

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ЭФФЕКТИВНЫХ ВАКЦИН, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ИММУНИЗАЦИИ ЛЮДЕЙ. В настоящее время механизмы, участвующие в формировании индуцированного эффективной вакциной защитного барьера против инфекций и/или заболеваний, изучены недостаточно. Образование антител считают критерием иммуногенности вакцинного препарата, но реальный вклад нейтрализующих антител в формирование иммунной защиты по отношению к другим компонентам иммунного ответа остается неизученным. Необходимо последовательное изучение роли биологически активных молекул (например, IL-10) и других иммунорегуляторных факторов в развитии иммунного ответа.

РАЗРАБОТКА АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПОДХОДОВ К ИММУНИЗАЦИИ. Представляет интерес изучение неклассических способов индукции иммунной защиты у человека. Например, разработка вакцинных препаратов, вызывающих образование антител к хемокиновым рецепторам или трансформацию стволовых клеток.


Оцените статью: (8 голосов)
3.63 5 8
Статьи из раздела Вакцина и вакцинация на эту тему:
Вирусологические и иммунологические аспекты разработки вакцины
Иммунная защита от ВИЧ - инфекции
Особенности анти - ВИЧ - вакцины
Современные вакцинные стратегии, направленные против ВИЧ - 1
Усиление вирусной инфекции на животных моделях





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти