Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Триггерные или инициирующие факторы окружающей среды

Триггерные или инициирующие факторы окружающей среды
Несколько различных направлений исследований указывает на большую роль факторов внешней среды в патогенезе сахарного диабета 1 типа. Во-первых, более 60% идентичных близнецов являются дискордантными по заболеванию. Во-вторых, уровень заболеваемости значительно варьирует в разных странах, и эти различия не могут быть объяснены только этническими генетическими различиями, так как мигранты из стран с низкой заболеваемостью сахарным диабетом 1 типа в страны с высокой заболеваемостью становятся более восприимчивы к диабету, чем их соотечественники. Интригующим является тот факт, что жители северных стран более подвержены болезни, чем южных стран; и в этой связи чрезвычайно важно обнаружить факторы, ответственные за этот северно-южный градиент. В-третьих, многие, очевидно неиммунологические, вмешательства могут повысить или снизить заболеваемость на моделях животных.

Наконец, заболеваемость увеличивается в большинстве стран b-кратное увеличение наблюдалось в Финляндии, и есть более широкий разброс этого показателя в странах Европы за прошедшие 15 лет), что настоятельно указывает на влияние факторов внешней среды.


Это сохраняется даже в областях с отчетливым генетическим фоном, таких как Сардиния, где уровень заболеваемости недавно драматично увеличился — намного выше, чем в окружающих областях. В настоящее время определены некоторые наиболее вероятные факторы, принимающие участие в запуске процессов разрушения островковых клеток.

Вирусные инфекции: энтеровирусная, ротавирусная, цитомегаловирусная, краснуха (врожденная), эпидемический паротит, энцефаломиокардиты, а также инфекции, вызываемые вирусами Коксаки В, ECHO, Эпстайна-Барр.

В течение нескольких десятилетий большой интерес исследователей прикован к возможному триггерному эффекту вирусных инфекций. В качестве сильного провоцирующего фактора назывался вирус Коксаки В, однако роль этого вируса в качестве этиологического фактора в развитии сахарного диабета 1 типа у человека никогда не была убедительно доказана, особенно на эпидемиологическом уровне.

Тем не менее предполагается, что участие вирусов в патогенезе сахарного диабета 1 типа проявляется в виде острого цитолитического воздействия вируса на b-клетку или персистенции вируса, вызывающей различные аутоиммунные процессы.


Предполагают, что прямое цитолитическое действие вируса на b-клетки островков поджелудочной железы вызывает вирусиндуцированный диабет, а хроническая персистенция вируса инициирует аутоиммунные процессы, приводящие к развитию сахарного диабета 1 типа.

Среди механизмов повреждения b-клеток вирусами выделяют:
• прямое разрушение (лизис) b-клеток;
• повреждение противовирусными антителами, перекрестно реагирующими с собственными антигенами b-клетки («антигенная мимикрия»);
• вмешательство в клеточный метаболизм, приводящее к экспрессии b-клеткой аномальных антигенов и запуску аутоиммунной реакции;
• непосредственное взаимодействие вируса с иммунной системой.

Коровье молоко и смешанное вскармливание на основе коровьего молока. Эпидемиологические исследования показывают, что употребление коровьего молока генетически предрасположенными к сахарноve диабетe детьми в возрасте до 3 мес повышает риск развития у них сахарного диабета 1 типа в будущем.


Ключевым белком коровьего молока, провоцирующим аутоиммунную атаку против b-клеток, считают говяжий сывороточный альбумин. Однако роль белка молока коровы также является предметом дискуссий. Данные одних исследователей действительно позволяли пред¬положить, что заболеваемость сахарным диабетом 1 типа ниже у детей, которые получали грудное вскармливание в раннем возрасте, но эти данные не были подтверждены другими исследованиями. Данные, демонстрирующие одинаковую кроссреактивность и аминокислотную последовательность между b-лактальбумином и р69 b-клеточными аутоантигенами, вызывают интерес, но являются косвенным доказательством.

Химические вещества (b-клеточные токсины) — аллоксан, стрептозотоцин, ципрогептадин, нитраты (в пище), пентамидин и др. — непосредственно вызывают деструкцию b-клеток путем генерации свободных радикалов кислорода, разрыва цепей ДНК, угнетения активного транспорта и т. д. Эти данные имеют большое экспериментальное значение. Однако их непосредственная роль в реальной клинической практике не доказана.

Защитные факторы окружающей среды. Не существует прямых доказательств, демонстрирующих, что некоторые факторы внешней среды могут защищать от развития сахарного диабета 1 типа у человека. Большое внимание привлекает гипотеза, что усовершенствование гигиены и медицинского обслуживания в высокоразвитых странах привело к потере защитной роли инфекций. Основанием для развития данной гипотезы послужили экспериментальные данные о наличии защитного эффекта у NOD мышей инфекционными агентами, а также эпидемиологические данные о более высоком уровне заболеваемости у людей, проживающих в северных странах и, если быть более точным, в областях с высоким социально-экономическим уровнем, а следовательно, с высоким уровнем гигиены и снижением заболеваемости многими инфекционными болезнями.

Через какое-то время после воздействия внешних факторов у лиц с генетической предрасположенностью индуцируется аутоиммунная реакция против собственных b-клеток, иммунная система теряет способность нормально их воспринимать. В результате происходит аутоиммунное клеточноуправляемое разрушение b-клеток с активацией клеточного и гуморального звена иммунитета, что характеризуется появлением клонов аутореактивных Т-лимфоцитов, вызывающих разрушение b-клеток. Разворачивается каскад биохимических реакций с участием цитокинов, макрофагов, с синтезом окиси азота, свободных радикалов; появляются плазматические клетки, секретирующие аутоантитела к различным антигенам b-клеток; развивается инсулит, проявляющийся мононуклеарной инфильтрацией островков. Аутоиммунный процесс протекает волнообразно, с периодами затихания и новыми обострениями. В дальнейшем происходит снижение инсулиновой секреции, нарушение толерантности к углеводам и развивается манифестный сахарный диабет 1 типа.


Оцените статью: (10 голосов)
4.3 5 10
Статьи из раздела Сахарный диабет у детей на эту тему:
Возрастные особенности
Генетическая предрасположенность
Гены, ассоциированные с развитием сахарного диабета
Диабетическая нейропатия
Диабетическая нефропатия





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти