Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Х-сцепленная адренолейкодистрофия

Х-сцепленная адренолейкодистрофия
Этиология: пероксисомная болезнь, обусловленная дефектом гена ABCD1 (ALD), наследуется по рецессивному Х-сцепленному механизму, проявляется у мальчиков; приблизительно от 1% до 3% женщин — гетерозиготных носителей мутаций АПД-гена могут иметь неврологические нарушения, возможно вследствие инактивации Х-хромосомы, и до 1,5% таких женщин могут развивать надпочечниковую недостаточность

Особенности: первичная надпочечниковая недостаточность у лиц мужского пола, в сочетании с неврологическими нарушениями (снижение слуха, зрения, изменения поведения, периферическая полинейропатия); выделяют четыре клинических варианта:
• быстропрогрессирующую церебральную форму (45% всех форм), которая бывает детской, юношеской и взрослой;
• адреномиелонейропатию (35%);
• изолированную надпочечниковую недостаточность (15%);
• бессимптомную (5%).

Детская церебральная форма проявляется в раннем детском возрасте (до 10 лет) с быстро прогрессирующих симитомов эмоциональной лабильности, гиперактивности, снижения зрения и слуха, двигательных нарушений.


При юношеской и взрослой церебральной формах симптомы поражения центральной нервной системы развиваются позднее, после 10 лет. Надпочечниковая недостаточность часто остается недиагностированной при церебральной форме в силу тяжести неврологических симптомов и ранней смертности. Адреномиелопатия отличается медленным прогрессированием, начинает проявляться к пубертатному периоду или позже симптомами мышечной слабости, ригидности, дистальной полинейропатии. Надпочечниковая недостаточность присутствует у 70% пациентов с адреномиелопатией. Накопление жирных кислот в гонадах может приводить к гипогонадизму. Клиническая форма может со временем преобразовываться из одной в другую (например, изолированная надпочечниковая недостаточность в адреномиелонейропатию).

Диагностическим критерием адренолейкодистрофии является повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью в крови. Определение очень длинной цепи жирных кислот должно проводиться у всех мальчиков с первичной надпочечниковой недостаточностью неустановленной этиологии.


Ранняя диагностика этого заболевания до манифестации неврологических нарушений обеспечивает больше возможностей для лечения. При установлении диагноза Х-АЛД пациент должен быть направлен к специалистам (неврологу и эндокринологу), которые имеют опыт работы с этим заболеванием.

При адренолейкодистрофии отсутствует генофенотипическая корреляция даже в одних и тех же семьях. Формы Х-АЛД не имеют характерных биохимических или генетических маркеров, разделение на клинические варианты основано только на характере клинической картины. Возможности терапии Х-АЛД, к сожалению, очень ограничены. На сегодняшний день прогноз заболевания крайне пессимистичный. Надежды возлагаются на метод трансплантации костного мозга. Опыт применения трансплантации костного мозга у больных Х-АЛД на разных стадиях поражения центральной нервной системы показал, что проведение трансплантации костного мозга на доклинической и ранней клинической стадии позволяет отсрочить прогрессию заболевания.

Лечение маслом Лоренцо, которое обеспечивает снижение уровня очень длинной цепи жирных кислот в крови, не показало высокой эффективности, тем не менее, являясь безопасным, рекомендуется к применению.

Генетическое консультирование семей пациентов с X-АЛД является обязательным, включает обследование родственников по материнской линии.


В настоящее время возможно проведение пренатальной диагностики в семьях, имеющих больных Х-сцепленной адренолейкодистрофией. Пренатальная диагностика основана на определении очень длинной цепи жирных кислот в культуре клеток из амниотической жидкости и молекулярно-генетического анализа ДНК, полученной из клеток ворсинхориона.

Врожденная дисфункция коры надпочечников — это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, в основе которых лежит дефект одного из ферментов стероидогенеза. Недостаточность фермента вызывает дефицит кортизола, что по механизму отрицательной обратной связи стимулирует выброс кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотронного гормона, что в свою очередь приводит к гиперплазии коры надпочечников и накоплению соединений, образующихся выше уровня блока или в обход его.

В настоящее время выделяют шесть форм врожденная дисфункция коры надпочечников:
• липоидная гиперплазия надпочечников (дефект St AR-протеина или дефицит СУР11А1(11-а-гидрок- силазы));
• дефицит 3-рТСД (3-(3-гидроксистероиддегидрогеназа);
• дефицит CYP17 (17-ос-гидроксилаза/17,20-лиаза);
• дефицит CYP21 (21-гидроксилаза);
• дефицит CYP11B1 (11-р-гидроксилаза);
• дефицит POR (оксидоредуктазы).

Дефицит кортизола присутствует при всех формах врожденной дисфункции коры надпочечников, но только четыре формы из перечисленных привдят к развитию минералокортикоидной недостаточности (липоидная гиперплазия надпочечников, дефицит CYP 21, дефицит POR). Клиническая картина каждой формы врожденной ддисфункции коры надпочечников обусловлена с одной стороны дефицитом гормонов, синтез которых снижен при данном ферментативном блоке, а с другой стороны избыточным количеством гормонов и их предшественников, синтез которых не нарушен.


Оцените статью: (11 голосов)
4 5 11
Статьи из раздела Эндокринология на эту тему:
Аутоиммунные полигландулярные синдромы
Врожденная дисфункция коры надпочечников
Инфекционное поражение надпочечников
Кровоизлияния в надпочечники
Метастатическое поражение надпочечников





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти