Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Моногенные формы сахарного диабета

Моногенные формы сахарного диабета
Моногенный диабет является следствием наследования мутации или мутаций в одном гене. Наследование может быть доминантным либо рецессивным. Возможны также мутации denovo, в результате которых возникают спонтанные случаи заболевания. У детей почти все формы моногенного диабета являются результатом мутации в генах, регулирующих функцию b-клеток, однако в некоторых случаях диабет возникает вследствие мутаций, приводящих к тяжелой резистентности к инсулину.

Моногенные формы диабета следует заподозрить в следующих случаях:
• сахарный диабет у новорожденных или возникший в первые 6 мес после рождения;
• наличие случаев сахарного диабета среди родственников и у одного из родителей;
• легкая (5,5-8,5 ммоль/л) гипергликемия натощак;
• ассоциация сахарного диабета с другими заболеваниями, не связанными с функцией поджелудочной железы.

В отличие от сахарного диабета 1 и 2-го типа, не имеющих специфических молекулярно-генетических маркеров, моногенные формы диабета более чем в 80% случаев верифицируются на основании анализа ДНК.


Молекулярно-генетическое тестирование проводится в большинстве стран Европы и США, в России — в ФГУ ЭНЦ. Учитывая высокую стоимость таких исследований, необходимо, чтобы они проводились в ситуациях, когда они наиболее вероятно будут положительными и повлияют на характер клинического ведения.

Неонатальный сахарный диабет — это гипергликсмия, возникшая в первые 3-6 мес после рождения, для лечения которой требуется введение инсулина. Кроме жажды и полиурии, для этих больных характерно отсутствие прибавки в массе тела на фоне хорошего аппетита. Несмотря на высокую гипергликемию (12-50 ммоль/л), кетоацидоз встречается менее чем у половины больных. Различают транзиторный и перманентный неонатальный сахарный диабет. При транзиторном неонатальном сахарном диабете потребность в инсулине проходит через несколько месяцев после его возникновения, рецидив возникает у половины больных, чаше в период полового созревания. При перманентном неонатальном сахарном диабете требуется непрерывное лечение инсулином.


Проведение дифференциального диагноза между перманентном неонатальным сахарным диабетом и транзиторном неонатальном сахарном диабетом при установлении диагноза невозможно из-за схожести клинических проявлений.

К настоящему времени у большинства пациентов с неонатальном сахарным диабетом можно установить молекулярную этиологию. Известно более 10 локусов, мутации в которых определяют развитие заболевания. Наибольшее практическое значение среди них имеют активирующие мутации гена KCNJ11, кодирующего субъединицу Кir6.2 АТФ-зависимого калиевого канала b-клеток, и гена АВСС8 (кодирует рецептор 1 сульфонилмочевины — SUR1). Эти больные могут быть успешно переведены на терапию препаратами сульфонилмочевины (в виде монотерапии или в комплексе с инсулином) с лучшим эффектом в отношении степени компенсации углеводного обмена. Большинству больных требуются высокие дозы сульфонилмочевинных препаратов в пересчете на кг массы тела: глибенкламид назначается в дозе 0,5-1,0мг/кг массы в сутки.


20% пациентов с Kir6.2 мутацией имеют неврологические нарушения (в связи с экспрессированием данного гена в центральной нервнойсистеме) — DEND-синдром. Кроме неонатального сахарного диабета, эти пациенты имеют разную степень задержки психомоторного развития, а в тяжелых случаях присоединяется эпилепсия.

При неонатальном сахарном диабете возможно поражение других органов и систем — гипоплазия или аплазия поджелудочной железы, макроглоссия, пороки развития почек, гипоплазия мозжечка, эпифизарная дисплазия, острая печеночная недостаточность, гипотиреоз и пр., которые объединены в различные генетические синдромы.

Семейный диабет, или диабет взрослых, возникающий улиц молодого возраста — MODY (maturityonset diabetes of the young) характеризуется манифестаций в возрасте до 25 лет, аутосомно-доминантным наследованием и отсутствием кетоза. Выделяют ряд подгрупп, характеризующихся степенью гипергликемии, потребностью в инсулине и риском возникновения осложнений, в основе которых лежат мутации в различных генах MODY3 — наиболее часто встречающийся подтип, обусловлен мутацией гена ядерного фактора гепатоцитов 1a. Возникает в возрасте 4-18 лет, характеризуется мягким течением, хороший гликемический контроль достигается на малых дозах инсулина, определяемый уровень С-пептида (при гликемии не ниже 8 ммоль/л) после завершения периода ремиссии — через 3 года от манифестации. При проведении орального глюкозо-толерантного теста на ранних стадиях характерен подъем гликемии через 2 ч на более 5 ммоль/л. Наличие случаев сахарного диабета в родословной, который мог быть диагностирован в возрасте 20, 30 или 40 лет, а у бабушек и дедушек — после 45 лет, и расценивался как диабет 1 или 2-го типа. Часто отмечается глюкозурия даже при нормогликемии в связи с низким почечным порогом.

Лечение проводят сульфонилмочевинными препарата¬ми (например, гликлазид, 1 или 2 раза в сут), которые снижают уровень глюкозы в крови в 4 раза более эффективно, чем препараты метформина. Во избежание гипогликемии лечение начинают с небольших доз, составляющих 1/4 начальной дозы у взрослых с последующим подбором адекватной дозы. Такое лечение часто бывает более эффективно, чем инсулинотерапия, проводится длительное время, часто десятилетиями. Больные относятся к группе риска развития микро- и макрососудистых осложнений.

MODY1 обусловлен мутацией гена HNF-4a, встречается значительно реже, чем MODY3, имеет сходную клиническую картину, за исключением почечной глюкозурии и более позднего возраста манифестации. Больные часто чувствительны к препаратам сульфонилмочевины.

MODY2 вызван гетерозиготной мутацией гена глюкокиназы, занимает второе по частоте место среди MODY. Характеризуется небольшой гипергликемией натощак (5,5-8,5 ммоль/л), наблюдаемой в течение месяцев или лет, и небольшим приростом гликемии (чаще менее 3,5 ммоль/л) при проведении ОПТ. В родословной может быть сахарный диабет 2-го типа либо случаи диабета могут отсутствовать, однако при обследовании у одного из родителей может выявляться легкая гипергликемия натощак. Лечение: часто диеты достаточно для поддержания адекватного контроля углеводного обмена. Риск развития сосудистых осложнений низкий, даже при отсутствии лечения на протяжении всей жизни. Другие подтипы MODY — 4, 6, 7 — встречаются крайне редко.

Генетические синдромы, ассоциированные с сахарным диабетом
MODY5, обусловленный мутацией гена HNF-1b, в на-стоящее время отнесен в группу генетических синдромов, ассоциированных с сахарным диабетом, поскольку почти у всех больных с мутацией или делецией этого гена выявляются пороки развития почек (кисты, почечная дисплазия), могут выявляться пороки развития матки и гениталий, гиперурикемия, подагра и нарушения функции печени.

Среди других синдромов наиболее часто встречаются следующие:
• синдром Вольфрама (DIDMOAD-синдром) — несахарный и сахарный диабет, атрофия диска зрительного нерва, тугоухость. Диабет неаутоиммунный, инсулинзависимый, диагностируется в возрасте 6-7 лет. Могут наблюдаться атония мочевыводящих путей с развитием мегауретера и гидронефроза, атаксия и другие неврологические проявления. Мутация гена (WEST) выявляется в 90% случаев;
• митохондриальный диабет часто сочетается с сенсорной тугоухостью и низким ростом, наследуется по материнской линии. Наиболее частой причиной является точечная мутация в положении 3243 (A-G) в гене митохондриальной транспортной ДНК. Диабет неаутоиммунный, по мере прогрессирования требуется инсулинотерапия;
• синдромы тяжелой резистентности к инсулину: инсулиновая резистентность типа А, лепречаунизм, синдром Рабсона-Менделхолла и липоатрофический диабет. Основными симптомами всех синдромов являются acanthosis nigricans, избыток андрогенов и значительное повышение концентрации инсулина в отсутствие ожирения. Лечение проводят препаратами, повышающими чувствительность к инсулину (метформин и глитазоны), однако при тяжелой инсулинорезистентности они малоэффективны. Инсулин является основным средством терапии, его назначают в дозе до 500 ЕД/сут. Наилучший эффект достигается при использовании инсулиновой помпы.


Оцените статью: (11 голосов)
4.27 5 11
Статьи из раздела Эндокринология на эту тему:
Классификация и диагностика сахарного диабета
Сахарный диабет 1-го типа. Часть 1
Сахарный диабет 1-го типа. Часть 2
Сахарный диабет 2-го типа

Вернуться в раздел: Эндокринология / Сахарный диабет





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти