Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Вакцинотерапия онкологических заболеваний у детей

Вакцинотерапия онкологических заболеваний у детей
Первые сообщения о противоопухолевых вакцинах опубликованы более ста лет назад William Coley, американским хирургом, который использовал экстракт синегнойной палочки для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа.

В последние десятилетия область иммуноонкологии быстро развивалась в значительной мере благодаря прогрессу, достигнутому в понимании молекулярнои основы злокачественных опухолей, наряду с успехами, которых удалось добиться при изучении распознавания чужеродных антигенов Т-лимфоцитами, биохимических характеристик major histocompatibility complex, особенностей процессинга и презентации антигенов. Современная эра онкоиммунологии началась с открытия опухолевых антигенов и разработки методов формирования специфического иммунного ответа против них. Этот подход лежит в основе создания противоопухолевых вакцин, с которыми связаны перспективы существенного повышения эффективности противоопухолевой иммунотерапии.

Опухолевые антигены классифицируются на опухолеспецифические и опухолеассоциированные антигены.


Опухолеспецифические антигены делят на три группы. Первая и вторая — это уникальные и общие мутантные антигены, синтезирующиеся только в неопластических клетках и возникающие из-за изменения нормального белка в результате генных мутаций, транслокаций, транскрипций, посттрансляционных нарушений. Третья — это вирусные опухолевые антигены, появление которых связано с инфицированием вирусами при возникновении опухоли. Опухолеассоциированные антигены также делятся на три группы. Первая группа — это дифференцировочные антигены, антигены соответствующей нормальной ткани, характерные для определенного этапа ее развития, экспрессия которых обычно повышается в опухолевых клетках, например эмбриоспецифические или онкофетальные антигены, в норме характерные для эмбрионального периода развития. Вторая группа — это гетероорганные антигены, нормальные клеточные антигены, являющиеся специфичными для других тканей, не гомологичных опухолевой. Такие антигены возникают в результате активации генов, «молчащих» в нормальных клетках.


Третью группу составляют амплифицированные/гиперэкспрессируемые генные продукты и универсальные опухолевые антигены; экспрессия генов последних наблюдается в большинстве злокачественных новообразований и является необходимой для онкогеттного процесса.

Дифференцировочные антигены — это специфические антигены, эк-спрессирующиеся как в опухолевых, так и в нормальных клетках. Например, для меланомы характерна экспрессия такого антигена, как тирозиназа на протяжении всех стадий опухолевой прогрессии от меланоцитов до меланомных клеток.

Раковотестикулярные антигены (MAGE, BAGE и др.) выявляются в опухолях различных типов; в норме синтезируются в яичках в сперматогониях, сперматидах и сперматозоидах, а также выявлены в трофобласте и в незрелых герминальных (эмбриональных) клетках, в фетальных яичниках и плаценте.

Классическая концепция вакцин основана на иммунизации против инфекционных антигенов, что предотвращает заболевания генерацией гуморального иммунитета.


Индивидуальная иммунизация против вирусных или бактериальных антигенов рассматривается как иммунизация против патогенных организмов. Эта стратегия успешна для вирусов, так как ограничена количеством антигенов. Однако в случае большинства опухолей нет ограничения в антигенах, которые могут быть мишенями иммунного ответа, что способствует направленности клинических подходов на индукцию системного иммунного ответа с помощью вакцин, индуцируя антиген-специфический Т-клеточный ответ. Большинство опухолевых антигенов, узнаваемых Т-клетками, еще не известны, но опухолевые клетки сами являются источником опухолевых антигенов. По этой причине большинство стратегий, тестированных в клинике, основано на цельноклеточных вакцинах, геномодифицированных различными цитокинами. В будущем молекулярное определение опухолеспецифических антигенов, узнаваемых активированными Т-клетками, будет способствовать развитию таргетноантиген-специфических противоопухолевых вакцин.

Многочисленные исследования как на лабораторных животных, так и у человека показали, что иммунная система может распознавать, а в некоторых случаях и разрушать опухолевые клетки. Иммунная система подразделяется на два основных типа: опосредованный антителами гуморальный В-клеточиый ответ, регулирующийся клетками-помощниками Тh, и опосредованный Т- клеточный ответ, регулирующийся клетками-помощниками Th2. Т-клетки реагируют на фрагменты антигенов, связанные с интегральными мембранными протеидами, которые являются антигенами МНС, а В-клетки реагируют на интактные растворимые антигены. В отторжении чужеродных трансплантатов и опухоли основную роль играет клеточно-опосредованный иммунитет, ведущим компонентом которого являются Т-клетки. Т-лимфоциты могут узнавать опухолевые антигены только вместе с экспрессированными на клеточной поверхности «своими» молекулами главного комплекса гистосовместимости — MHC/HLA. Молекулы МНС подразделяются на два основных класса — молекулы I класса, выполняющие функцию рецепторов для CD8+ лимфоцитов, и молекулы II класса, выполняющие функцию рецепторов для СВ4+-лимфоцитов. Функции CD8- и С D4-лимфоцитов частично перекрываются. Клетки CD8+ иногда называют цитотоксическими Т-лимфоцитами, так как они могут осуществлять прямой лизис клеток-мишеней, выделяя литические гранулы и цитокины. Цитотоксическую активность в некоторых случаях проявляют и СВ4-клетки, но их называют хелперными (клетки-помощники), поскольку они усиливают реакцию антител, активируя В-клетки, способствуют другим Т-клеточным реакциям, а также активируют иные эффекторные клетки.

Антиген представляют CD4+-лимфоцитам антиген-презентирующие клетки в комплексе с антигенами МНС II класса. К антиген-презентирующим клеткам относятся моноциты, макрофаги, В-лимфоциты, клетки Лангерганса и дендритные клетки. Дендритные клетки являются редкими, происходят из стволовых костномозговых предшественников и образуют клеточную сеть, вовлеченную в иммунологический надзор, захват и презентацию антигенов. В присутствии цитокинов они созревают от костномозговых предшественников до зрелых дендритных клеток.

Т-клетки человека, накапливающиеся в опухолевой массе, в некоторых случаях могут специфически лизировать аутологические опухолевые клетки in vitro. Т-клетки способны специфически секретировать ИЛ-2, интерферонгамма, фактор, стимулирующий гранулоцитарно-макрафагальные колонии, а также пролиферировать в ответ на стимуляцию аутологичными опухолевыми клетками. Противоопухолевые Т-клетки могут быть выращены в большом количестве in vitro, а затем адаптивно перенесены человеку для успешного подавления роста опухоли. С помощью методов молекулярного клонирования были идентифицированы опухолевые антигены, распознаваемые аутологичными Т-клетками человека. В совокупности все эти данные свидетельствуют о возможности развития Т-клеточного иммунного ответа, направленного против аутологичной опухоли.

Вакцинотерапия — это метод, основанный на использовании любого антигена или комплекса антигенов для модуляции иммунного ответа. Центральным событием в процессе Т-клеточной иммунной реакции против опухолевых клеток является стимуляция распознавания Т-клеточными рецепторами антигенных детерминант, избирательно экспрессированных на опухолевых клетках.

К эффективным противоопухолевым вакцинам, предназначенным для широкого клинического применения, предъявляют определенные требования. Они должны быть безопасны, нетоксичны, направлены против широкого спектра опухолей одного и того же гистологического типа, содержать антигены, стимулирующие защитные иммунные противоопухолевые реакции, сохранять свои свойства при воспроизводстве, быть стабильными при хранении и простыми в применении. Первый, и наиболее ответственный, этап в создании противоопухолевых вакцин состоит в подборе антигенов, которые будут использоваться при ее конструировании. Эти антигены должны обладать способностью стимулировать сильный иммунный ответ и быть экспрессированы па опухолевых клетках конкретного больного. При этом необходимо учитывать гетерогенность антигенного спектра опухоли.

Поскольку опухолеассоциированные антигены слабы, важным аспектом конструкции вакцин является разработка способов повышения их активно¬сти. Один из подходов в этом направлении — использование адъювантов.

Иммунные адъюванты — это вещества, которые усиливают иммунную реакцию на чужеродные или собственные опухолеассоциированные антигены. Классическими считаются адъюванты бактериального происхождения, такие как бациллы Кальмета-Жерена и Carynebacterium parvum, вещества, выделенные из бактериальной стенки, компоненты скелета клеточной стенки бактерий, мурамил-дипептид, липид А, димеколат тригалазы, эндотоксин или синтетические компоненты. Эти вещества в качестве адъювантов стимулируют активную неспецифическую иммунную реакцию, как гуморальную, так и клеточную. Эти реакции считаются неспецифическими, поскольку они не включают специфическое действие антигена или активацию опухолеспецифических Т-клеток, распознающих опухолеассоциированные или опухолеспецифические антигены. Их эффекты опосредуются вторичными сигналами, источником которых являются цитокины и лимфокины, ыеспецифически активирующие общую иммунную реакцию организма путем стимуляции макрофагов, естественных киллеров и Т-клеток. К адъювантам также относят цитокииы и факторы роста, которые обладают иммуномодулирующими свойствами и при введении в больших дозах усиливают противоопухолевые реакции. Это некоторые интерфероны и гемопоэтические факторы роста. Лишь немногие из них действуют как иммуномодуляторы — это бацилла Кальмета-Жерена при раке мочевого пузыря, интерферон-альфа при хроническом миелолейкозе и волосатоклеточном лейкозе, левамизол в комбинации с 5-фторурацилом при раке толстой и прямой кишки. Большинство адъювантов действует лишь в комбинации с другими биотерапевтическими препаратами.

Разработанные противоопухолевые вакцины и проведенные клинические исследования в мировой практике позволяют определять стратегические подходы создания и применения противоопухолевых вакцин. Молекулярная идентификация опухолевых антигенов человека и понимание того, что опухоль распознается иммунной системой самих пациентов, позволяет расширить генерацию вакцин: Т-клеточные эпитопы, карбогидратные гликопротеины и гликолипиды, антитело II антиидиотипические вакцины, плазмидные ДНК и рекомбинантные вирусные векторы, аллогенные или аутологичные цельноклеточиые вакцины, дендритноклеточные, онколизатные или аутологичные шокпротеин-пептидные комплексные вакцины. В свою очередь вакцины могут быть профилактическими или терапевтическими. Оба вида вакцин направлены против рака. Например, вакцина против папиломмы вируса человека, для молодых женщин, предотвращает инфекцию вируса папиломмы, который ассоциируется с раком шейки матки. Однако только около 20% человеческого вида рака ассоциируется с вирусами и может иметь профилактический эффект. Большинство видов опухолей является мультитаргетным заболеваниехм. В связи с этим довольно сложно разрабатывать профилактические вакцины против каждого индивидуального рака. Все противоопухолевые вакцины могут рассматриваться как терапевтические. Они стимулируют иммунную систему пациента для узнавания и удаления собственной опухоли после постановки диагноза, в то время как инфекционные вакцины направ-лены против чужеродных патогенов. Большинство таргетных раковых вакцин идентичны самим антигенам.

Стратегия противоопухолевой вакцинотерапии основана на индукции активировать иммунный ответ против опухоли. В свою очередь противоопухолевые вакцины неоднородны по происхождению, что имеет положительные и отрицательные стороны.

Вакцинотерапия рака началась с применения цельноклеточиой вакцины. В первых исследованиях по активной специфической противоопухолевой терапии, проведенных на экспериментальных животных и на человеке в 70-е гг., в качестве иммуногена использовались исключительно цельные опухолевые клетки. Аутологичные цельные опухолевые клетки имеют практически все антигены, необходимые для создания вакцины. Однако терапевтаческий эффект при использовании цельноклеточных вакцин был редким и невоспроизводимым. Добавление микробных адъювантов повышало эффект цельноклеточных вакцин, например при меланоме до 10-20%. Цельноклеточные вакцины чаще всего применялись при меланоме, немелкоклеточном раке легкого и аденокарциноме толстого кишечника. В последние годы интерес к цельноклеточным вакцинам снова возрос, поскольку благодаря методам генной инженерии можно ввести в опухолевую клетку новые гены антигенов или гены цитокинов, повышающие их иммуногенность.

Более привлекательный подход к конструированию противоопухолевых вакцин — изготовление их из чистых антигенов. В клинических исследованиях изучали вакцины, приготовленные из ганглиозидов, рекомбинантных белков, иммуногенных пептидов, углеводов муцина или антиидиотипических моноклоальных антител. Основные преимущества этого подхода в том, что очищенные вакцины легче характеризовать, воспроизводить, контролировать и регистрировать. Недостатком является сложность в подборе пациента для вакцинации.

Доклинические и клинические исследования противоопухолевых вакцин проводятся не только у взрослых, но и у детей, хотя этих исследований гораздо меньше. Главной концепцией биотерапии является удаление резидуальных опухолевых клеток посредством иммунной системы пациента, а также создание условий для более эффективного узнавания опухолевых антигенов, поэтому наиболее оптимальным считается применение вакцинации у детей с минимальной резидуальной болезнью. Описаны оптимистические результаты при терапии нейробластомы, острого лейкоза.

Дендритная вакцина. Большой интерес представляют собой вакцины на основе дендритных клеток, идентифицированных как наиболее сильные профессиональные антиген-презентирующие клетки, нагруженные лизатами, опухолевыделенной РНК, апоптотическими опухолевыми клетками. Дендритные клетки представляют лимфоцитам опухолеассоциированные антигены вместе с антигенами гистосовместимости. Современная технология позволяет получать большое количество функциональных дендритных клеток из периферической крови или костномозговых предшественников, культивируя их в течение недели в присутствии ИЛ-4, ГМ-КСФ и TNF-альфа и инкубируя их с опухолевым лизатом. Первые протоколы по клиническому испытанию дендритных вакцин были выполнены при В-клеточной лимфоме, меланоме, раке предстательной железы, почечно-клеточной карциноме, глиоме. В процессе вакцинации у большинства больных вырабатывался антиген-специфический иммунный ответ, и у 30% больных наблюдалась регрессия метастазов. Дендритные вакцины также довольно активно используются и в лечении злокачественных заболеваний детей. Caruso et al. и Jarnjak-Jankovic et al. показали, что дендритные клетки детей in vitro индуцируют Т-клеточную пролиферацию и выработку гамма-интерферона in vitro. Geiger et ai. также использовал и дендритноклеточную стратегию для иммунотерапии детей. Методом ELISpot было показано увелечение интерферона-у реактивных Т-клеток, что позволило предположить наличие специфического противоопухолевого ответа. Sarkar and Nuchtern подтвердили эту гипотезу. В преклииическом ис-следовании, проведенном S. Jarnjar-Jankovic по поводу нейробластомы высокого риска с дендритными клетками, нагруженными апоптотическими опухолевыми клетками или трансфицированными мРНК из клеточной линии нейробластомы НТВ 11 SK-N-SII, также зафиксирован Т-клеточный ответ. Это обнадеживает и позволяет разрабатывать стратегию индивидуальной противораковой вакцинотерапии в лечении нейробластомы. P. Hingorani, et al. развивают иммунотерапию дендритными клетками у детей с саркомой. Dohnal Am et al. подтвердили безопасность и индукцию клеточного ответа при проведении клинических исследований терапии дендритными клетками.

Вакцинация дендритными клетками лимфом вызывает противоопухолевый иммунитет и является безопасным и эффективным методом. Timmerman et al. продемонстрировали на примере модели мышиной лимфомы, что вакцинация дендритными клетками, пульсированными идиотипическим белком + гемоцианин, индуцирует иммунитет лучше, чем нативные дендритные клетки, обработанные только идиотипическим компонентом. А исследования терапии дендритными клетками, праймированными идиотипическим опухолевым белком, проведенные J.M. Timmerman et al.ua 35 пациентах с фолликулярной лимфомой, показали, что среди 18 пациентов с резидуальной опухолью во время вакцинации у 4 (22%) была регрессия, а 16 из 23 пациентов (70%) не имели опухолевой прогрессии с медианой в 43 мес. после химиотерапии.

Генноинженерные вакцины — это способ лечения, при котором функционирующий ген вводится в соматические клетки больного с целью исправления врожденных генетических нарушений или для придания клеткам новых биологических качеств, которые позволяют добиться благоприятного терапевтического эффекта. С этой целью используются гены фактора некроза опухоли, ИЛ-2, ИЛ-4, интерферона-гамма, гранулоцитарно-макрафагального колониестимулирующего фактора, антигенов гистосовместимости. Агент, который используется в качестве молекулярного носителя одного гена или комплекса генов и служит для переноса в реципиентные клетки, называется вектором. Вектор может представлять собой просто фрагмент ДНК, или РНК, или молекулы, включенные в липосомы или вирусный вектор. Исследователи возлагают большие надежды на противоопухолевые вакцины, модифицированные геном ГМ-КСФ. Преинкубация презентирующих клеток с ГМ-КСФ повышает экспрессию антигенов IILA II класса и костимулирующих молекул, усиливая противоопухолевый иммунитет. При проведении клинических исследований необходимо помнить о возможном размножении вводимых опухолевых клеток. Наиболее доступным и надежным методом инактивации вакцины является облучение, которое позволило бы сделать невозможным их деление, но при этом сохранить метаболическую активность клетки в течение нескольких дней.

Идиотипическая вакцинация. Развитие противолимфомных вакцин в большей степени фокусируется на клональных опухолевых иммуноглобулинах. В ранних клинических исследованиях иммунизация клональным опухолевым иммуноглобулином (идиотипом), экспрессируемым на злокачественной В-клетке, ассоциируется с индукцией опухолеспецифического клеточного и гуморального иммунитета, молекулярной ремиссией и пролонгированной безрецидивной выживаемостью. Подход, основанный на использовании клонально выделяемого иммуноглобулино-идиотипического белка, имеет определенную эффективность. Вариабельные участки тяжелой и легких цепей опухолевых иммуноглобулинов содержат детерминанты, названные идиотипами, представляющие уникальные опухолевоспецифические антигены и являющиеся идеальной мишенью для активной специфической иммунотерапии. Идиотип, экспрессирумый на опухолевых клетках, отличается от идиотипа нормальных В-клеток. Таким образом, иммунный ответ, вызванный идиотипической вакциной, селективно убивает опухолевые клетки, оставляя нормальные В-клетки. Идиотипические детерминанты молекулы иммуноглобулина В-клеточного злокачественного образования отвечают требованиям, предъявляемым к опухолеспецифическому антигену. Активная иммунизация может вызывать гуморальный и клеточный иммунный ответы против опухолевых клеток-носителей уникального идиотипа, а также, индуцируя поликлональный и направленный против множества идиотипических детерминант молекулы ответ, может преодолеть проблему опухолевой гетерогенности.

Впервые эффективность идиотипической вакцины была показана Lynch и Eisen в 1970 г. Для усиления противоопухолевого иммунитета идиотипическая вакцина конъюгирована с гемоцианином лимфы улитки. Первые пилотные исследования, проводимые Kwaketal. по изучению аутологичной идиотипической вакцины, конъюгированной с гемоцианином лимфы улитки у пациентов, находившихся в полной клинической ремиссии после стандартной химиотерапия, выявили индукцию гуморального и клеточного идиотипически-специфического иммунного ответа, ассоциированного с увеличением безрецидивной выживаемости больных. Далее на экспериментальных моделях мышиной лимфомы Kwaketal. показали, что ГМ-КСФ, выступающий в роли адъюванта, значительно увеличивает эффективность Ид-ГЛУ вакцинации, активируя CD4+ и CD8+ Т-клетки.

Клинические исследования М. Bendandi et al. идиотипической вакцины, конъюгированной с гемоцианином лимфы улитки и ГМ-КСФ, показали, что у пациентов с минимальной резидуальной болезнью отмечается молекулярная ремиссия, а опухолеспецифические С08нТ-клетки, индуцированные данным видом вакцины, способны убивать опухолевые клетки.

Идиотипическая вакцинация безопасна и иммуногениа у пациентов с неходжскинской лимфомой. Иммунный ответ направлен против опухоли, но не против аутологичных нормальных В-клеток, поскольку идиотипическая детерминанта предположительно является действительно опухолеспецифическим антигеном. И гуморальный, и клеточный иммунные ответы связаны с клиническими ответами после идиотипической вакцинации. I и II фазы клинических исследований идиотипической вакцины продемонстрировали лучшую выживаемость по сравнению с традиционными методами лечения у пациентов с фолликулярной лимфомой. Индукция противоопухолевых Т-клеточных ответов на идиотипическую вакцинацию после истощения В-клеток, вызванного ритуксимабом, предполагает, что идиотипические вакцины могут использоваться после применения одного ритуксимаба или совместно с химиотерапией. Сочетание ритуксимаба с идиотипической вакциной обеспечивает отличную комбинацию для лечения неходжскинской лимфомы. По сравнению с моноклоальным антителом вакцины предназначаются для различных антигенов опухоли и вызывают поликлональный противоопухолевый иммунитет в виде гуморального и клеточного ответа, минимизируя появление вариантов ускользания от иммунного надзора. Ввиду того, что средний возраст пациентов с диагнозом фолликулярной лимфомы составляет 60 лет, развитие таких нетоксичных иммунотерапевтических подходов является перспективным методом лечения.

Интересное сочетание представляет собой введение вакцины и моноклоального антитела. Ритуксимаб вызывает удаление обоих нормальных и неопластических В-клеток, поэтому В-клеточный опосредованный ответ к идиотипической вакцине не похож на индукцию В-клеточного восстановления. Гуморальный и клеточный иммунитет могут содействовать эффективности Ид-вакцинации. Пилотные исследования Neelapu et al., проведенные на 26 пациентах, получавших 5- месячные циклы ИД-ГЛУ + ГМ-КСФ вакцин после индукции клинической ремиссии ритуксимабом и химиотерапией (EPOCH-R), показали эффективность сочетания данных препаратов.

Однако стратегия идиотипической вакцинации требует необходимости индивидуального создания белка для каждого пациента и ограничивается противоопухолевым ответом к единственному антигену, поэтому разрабатываются и другие стратегические подходы.

Наиболее интересными являются:
1) повышение антигенности и/или иммунногенности (ДНК-вакцинация, липосомальная вакцинация (легко воспроизводимы по сравнению с аутологичной идиотипической вакциной); вирусная вакцинация, вакцинация целыми опухолевыми клетками (способствуют развитию иммунитета против различных групп антигенов, экспрессируемых на опухолевой клетке));
2) увеличение антигенной презентации (дендритная вакцинация);
3) увеличение противоопухолевой Т-клеточной функции (эффекторной фазы).

Таргетная терапия в виде моноклоального антитела, непосредственно воздействующих на рецептор злокачественной В-клетки, антиген CD20, представляет также довольно эффективное направление.

Стратегии повышения противоопухолевой активности. Основной концепцией противоопухолевого иммунитета является Т-клеточный ответ. Однако несмотря на специфический ответ к опухолеассоциировапным антигенам, регрессия опухоли не наступает, что обусловлено существованием различных механизмов преодоления опухолью иммуннологического надзора. Важную роль в индукции как аутотолерантности, так и толерантности к злокачественным клеткам играет популяция регуляторных (супрессорных) CD4+ Т-клеток. Регуляторные CD4+ Т-клетки разделяются на супрессорные клетки CD25+ CD4+ Treg и регуляторные Т-клетки. Элиминация или инактивация CD25+ CD4+ Treg вызывает развитие тяжелых аутоиммунных заболеваний, а также приводит к усилению иммунного ответа на аллоантигены и опухолевые клетки. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях установлено,что при большинстве злокачественных опухолей увеличивается популяция регуляторных Т-клеток до 12-41 %, сопровождая распространенную фазу заболевания. Особое значение исследование функции этой популяции клеток имеет при различных видах иммунотерапии опухолей. Отсутствие эффективного опухолеспецифического иммунного ответа связывают с дефицитом функции антиген-презентирующих клеток или толерантностью Т-клеток к ассоциированным с опухолью антигенам. CD4H СЭ25+-клетки снижают эффективность противоопухолевых цитотоксических Т-лимфоцитов, влияя в то же время на аутоиммунные реакции. Таким образом, удаление или нарушение активности Treg может приводить к торможению опухолевого роста. Подавление активности регуляторных Т-клеток и одновременная стимуляция противоопухолевых клеток-эффекторов является важным современным направлением в терапии рака.

Негативно влияют на Т-клеточные ответы такие структуры, как програм-мированная клеточная гибель (PD-1), В7-Н1, В7-Н4. Понимание этих новых механизмов побудило нескольких исследователей выдвинуть гипотезу, что потенциал опухолевых вакцин может быть далее увеличен параллелытым подавлением или блокированием периферических толерантных механизмов и/или супрессивных иммунорегуляторных путей. Эти данные позволили инициировать пилотные клинические испытания, в которых использовали комбинацию иммуиотерапевтических воздействий для лечения определенных опухолей, включая лимфому. Dannull et al. недавно продемонстрировали, что опосредованный вакциной противоопухолевый иммунитет значительно возрастал у пациентов, больных раком почки, после деплеции регуляторных Т-клеток при использовании Онтака (рекомбинантный коныогант ИЛ-2 и токсина дифтерии и также одобренный для лечения кожных Т-клеточных лимфом).

Использование вакцин — наиболее стандартный способ в активации иммунной системы. Раскрытие молекулярной идентификации антигенов и механизмов опухолевого иммунитета способствует развитию различных направлений вакцинотерапии. Это могут быть вакцины аутологичной, аллогенной природы; инженерные вакцины, экспрессирующие иммуностимуляторные цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, гранулоцитарио-стимулирующий фактор или стимулирующие молекулы (В7.1, В7.2) и др.). Главной целью является увеличение СЭ8+-цитотоксических Т-лимфоцитов, способных убивать опухолевые клетки через опухолеассоциированные антигены, рестректированные по антигену гистосовместимости I класса (HLA-I класса) или праймирования CD4+ хелперных Т-клеток, играющих ключевую роль в контроле иммунного ответа. В настоящее время проведены сотни клинических исследований, однако несмотря на колоссальные достижения, перед учеными стоят вопросы, касающиеся как подбора субстрата (вид вакцины, количество опухолевых антигенов, антигенов гистосовместимости, трансфекция генами и др.) до комплексных вопросов проведения вакцинаций (совместно с химиотерапией, гормонотерапией, хирургией и т. д.). Дальнейшее усовершенствование опухолевых вакцин, вероятно, также потребует нарушения иммунорегуляторых путей, которые модулируют величину и продолжительность иммунного ответа. Решение этих вопросов позволит наиболее эффективно подходить к лечению злокачественных опухолевых заболеваний.


Оцените статью: (8 голосов)
4.13 5 8
Статьи из раздела Онкология на эту тему:
Диагностическая видеохирургия в лечении онкологических заболеваний
Лечение опухоли головы и шеи
Лучевая терапия в лечении онкологических заболеваний
Опухоли опорно - двигательного аппарата
Опухоли центральной нервной системы

Вернуться в раздел: Онкология / Лечение рака у детей





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти