Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз
Эпидемиология. Хронический миелолейкоз в детском возрасте встречается крайне редко, составляя 2-5% случаев лейкозов у детей, в связи с чем данное заболевание относится к менее изученным разделам детской онкогематологии. Ориентировочно можно предсказать один случай хронического миелолейкоза на 1 млн детского населения в год. Среднегодичная заболеваемость на 100 000 детского населения составляет 0,12, в то время как у взрослых этот показатель равен 1,2.

Патогенез. С помощью цитогенетических методов Р.С. Nowell и Hangerford в I960 г. впервые выявили специфический хромосомный маркер для хронического миелолейкоза — делецию приблизительно половины длинного плеча 22-й пары, который транспонирован на длинное плечо хромосомы 9: t(9;22). Измененная хромосома была названа филадельфийской (Ph’) в честь города в США, где она была впервые найдена. Рh’-хромосома в кариотипе клеток крови и костного мозга обнаруживается у 85-95% взрослых больных. В 70-х гг. прошлого века установлено, что речь идет о транслокации t(9;22) (q34; q11).


Помимо филадельфийской хромосомы, могут наблюдаться и другие хромосомные аномалии. По современным представлениям, хронический миелолейкоз возникает в результате соматической мутации в гемопоэтических стволовых клетках, приводящей к образованию хромосомного маркера — Ph-хромосомы. Транслокация (9;22) наблюдается в миелоидных клетках, эозинофилах, базофилах, эритробластах, моноцитах, В- и Т-лимфоцитах, мегакариоцитах. Это является свидетельством того, что кроветворение носит клоновый характер. На молекулярном уровне результатом t(9;22) является слияние части проонкогена ABL, расположенного на хромосоме 9 (9q34), и участка гена BCR (хромосома 22, q11) с формированием химерного гена BCR-ABL на перестроенной хромосоме 22. Химерный ген BCR-ABL продуцирует белок р-210, обладающий тирозин-киназной активностью, которая и обуславливает характерный для миелолейкоза нарастающий лейкоцитоз. В некоторых случаях при отсутствии у больных Ph’-хромосомы заболевание относится к BCR- ABL-позитивному хроническому миелолейкозу.

Биологический эффект химерного гена BCR-ABL сводится к следующим нарушениям в жизнедеятельности клетки:
1) увеличению митогеиной активности в связи с усилением передачи митотического сигнала путем активации рецепторов гемопоэтических факторов роста;
2) нарушению адгезии клеток в строме;
3) ингибированию апоптоза;
4) возникновению нестабильности генома клетки в связи со снижением функции гена ABL.

Этиология.


Причина возникновения хронического миелолейкоза до конца не выяснена, хотя заболевание относится к числу наиболее изученных в патогенетическом отношении опухолей человека. Не удалось выявить коикордантности в заболеваемости однояйцовых близнецов или других признаков наследования хронического миелолейкоза. Однако известны отдельные сообщения о случаях семейного заболевания. Ряд данных позволяет считать, что важное значение могут иметь ионизирующая радиация и некоторые химические агенты (бензол). Имеются сведения об увеличении по сравнению с популяционной частотой хронического миелолейкоза у переживших атомную катастрофу в Хиросиме и Нагасаки, а также среди больных, страдавших спондилоартритом и получивших по этому поводу рентгенотерапию.

У детей цитогенетические исследования подтверждают наличие двух вариантов заболевания — с филадельфийской хромосомой в кариотипе и без нее. Выявление Ph’-хромосомы определяет «взрослый», или Ph’-положительный, вариант заболевания у детей, в остальных случаях это ювенильный, или Ph’-отрицательный, вариант хронического миелолейкоза, имеющий совершенно иную клинико-гематологическую характеристику Последний вариант встречается редко.

Клиническая картина.


Течение хронического миелолейкоза у взрослых и детей носит прогрессирующий характер, и в динамике принято выделять три стадии (фазы) в зависимости от степени зрелости клеточного состава опухоли: хроническую, продвинутую, или стадию акселерации; острую, или терминальную. Клинико-гематологические проявления хронической фазы «взрослого» варианта хронического миелолейкоза у детей мало отличаются от таковых у взрослых. Заболевание встречается в любом возрасте и имеет определенную характеристику в зависимости от стадии болезни.

Наиболее частые проявления хронического миелолейкоза — сгшеномегалия и гиперлейкоцитоз. В связи с постепенно нарастающей интоксикацией дети старшего возраста начинают отмечать общую слабость, утомляемость, повышение температуры тела, похудание. Могут развиться потеря аппетита, боли в животе и в костях. Па льпируется плотная селезенка — от 2 до 10-12 см ниже края реберной дуги, печень меньше увеличена и определяется на 2-5 см из-под реберного края.

Характеристика стадий (фаз) хронического миелолейкоза. Фазы хронического миелолейкоза (критерии, установленные Международным регистром трансплантации костного мозга).
Хроническая фаза: отсутствие выраженных симптомов; нет признаков фазы акселерации и острой фазы.

Фаза акселерации: 
- трудно контролируемый лейкоцитоз (> 50х109/л);
и быстрое удвоение числа лейкоцитов (< 5 дней);
- 10 % бластов в периферической крови и костном мозге;
- >20% бластов + промиелоцитов в периферической крови и костном мозге;
- > 20 % базофилов + эозииофилов в периферической крови;
- анемия и тромбоцитопения, не корригируемая стандартным лечением;
- персистирующий тромбоцитоз (> 1 000 х 109/л);
- клональные цитогенетические изменения при наличии Ph’-хромосомы;
- нарастание спленомегалии;
- развитие хлоромы;
- развитие фиброза костного мозга.

Острая (бластная) фаза: >30% бластов + промиелоцитов в периферической крови и костном мозге.

Диагностика. Для периферической крови характерен гиперлейкоцитоз (небольшой в начале заболевания — до 10,0-15,0 х 109/л, по мере развития хронического миелолейкоза достигающий больших цифр — до 200,0-400,0 х 109/л и более) с увеличением содержания гранулоцитов до 85-95% и преобладанием незрелых клеток гранулоцитарного ряда: промиелоцитов и миелоцитов, метамиелоцитов, единичных миелобластов, а также базофилов (до 5-10%) и эозииофилов (до 5-8%) («эозинофильно-базофильная ассоциация»), ускорена СОЭ.

Почти у всех больных детей отмечается умеренная нормохромная анемия, которая наиболее выражена при очень высоком лейкоцитозе. Уровень тромбоцитов у большинства не понижен, у некоторых выявляется гипертромбоцитоз — до 400,0-600,0 х 109/л и более.

В пунктате костного мозга имеется выраженное увеличение миелокариоцитов за счет пролиферирующего пула клеток гранулоцитарного ряда с увеличением базофилов и эозииофилов. Как правило, возрастает количество фигур митоза. Число мегакариоцитов обычно увеличено, и они имеют признаки дисплазии. На более поздних стадиях наблюдается угнетение эритронормобластического и мегакариоцитарного ростков кроветворения.

Несмотря на то, что при морфологическом исследовании не отмечается каких-либо изменений в строении клеток гранулоцитарного ряда при хроническом миелолейкозе по сравнению с нормальными, электронно-микроскопически наблюдается асинронизм в созревании ядра и цитоплазмы. При треганобиопсии выявляется выраженная гиперплазия миелоидного ростка и резкое уменьшение содержания жира. Немаловажное значение в комплексной диагностике хронический миелолейкоз имеет определение активности щелочной фосфатазы негрофилов, которая резко снижена или равна нулю в хронической стадии заболевания, что является важным диагностическим признаком атипичных и сложных случаев хронического миелолейкоза, а также на ранних этапах его развития.

При сопутствующих заболеваниях и в результате успешного лечения уровень активности фермента обычно нормализуется или даже повышается, что, по мнению некоторых авторов, является хорошим прогностическим признаком. Во время бластного криза отмечается резкое увеличение активности щелочной фосфатазы иейтрофилов. Из биохимических изменений выявляется увеличение содержания витамина В12, мочевой кислоты и лактатдегидрогиназа в сыворотке крови.

Переход в острую или терминальную стадию с увеличением содержания бластных клеток происходит в процессе развития болезни, однако часто хронический миелолейкоз у детей диагностируется уже в тот момент, когда в периферической крови и/ или костномозговом пунктате имеется увеличение содержания бластных клеток. Обычно принято считать пограничным для определения бластного криза увеличение содержания бластных клеток в периферической крови и/ или в костномозговом пунктате более 20%.

Если период до появления бластных клеток в периферической крови и/ или костном мозге может продолжаться длительно, то наступление бластного криза резко ухудшает прогноз заболевания. В продвинутую стадию, или стадию акселерации, между хронической и острой стадиями в анализах периферической крови наблюдается нарастание количества незрелых гранулоцитов (чаще промиелоцитов), базофилов, рост лейкоцитоза, несмотря на увеличение дозы химиопрепаратов. Отмечается снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, а также тромбоцитопения. Клинико-гематологическая картина острой стадии (бластного криза) зависит от цитологического типа бластных клеток и не отличается от острого лейкоза.

Процесс характеризуется трансформацией (метаморфозом), в результате чего приобретаются вторичные мутации, в большинстве случаев характеризующиеся дополнительными цитогенетическими изменениями (типичные, дупликация Ph’-хромосомы, трисомия 8 и изохромосома 17). Это ведет к нарушению процессов дифференцировки бластных клеток. Иммунофенотипические данные могут указывать на миелоидную (наиболее часто), лимфоидную, смешанную или недифференцированную природу. В очень редких случаях описана эритробластная, мегакариобластная и Т-лимфобластная трансформация. Властная стадия, или острая стадия, может развиваться внезапно или после стадии акселерации, имеющей различную продолжительность.

Согласно последней классификации опухолей гемопоэтичсской и лимфоидной ткани ВОЗ в группе миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний выделены хронический миеломоноцитарный лейкоз, атипичный хронический миелолейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.

Диагностические критерии хроническогомиеломоноцитарного лейкоза:
- персистирующий моноцитоз в периферической крови > 1 х 109/л;
- отсутствие Ph’-хромосомы или продукта гена BCR-ABL1;
- отсутствие реаранжировки PDGFRA или PDGFRB;
- менее 20% бластов (в том числе миелобласты, монобласты и промоноциты) в периферической крови и костном мозге; 
- дисплазия в одной или более линиях миелоидного ростка. Если миелодисплазия отсутствует или минимальна, диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза все же возможен, если присутствуют:
1) приобретенные клональные цитогенетические аномалии в клетках костного мозга;
2) в течение минимум 3 мес. персистирует моноцитоз, другие причины которого исключены.

Заболевание атипичный хронический миелолейкоз, BCM-ABL1 негативный (атипичный хронический миелолейкоз), характеризуется:
- лейкоцитоз в периферической крови > 13х109/л за счет увеличения количества нейтрофилов и их предшественников на фоне дисгранулопоэза;
- отсутствие Ph’-хромосомы или продукта гена BCR-ABL1;
- отсутствие реаранжировки PDGFRA или PDGFRB;
- предшественники нейтрофилов (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты) >10% от числа лейкоцитов;
- минимальная абсолютная базофилия (базофилы < 2 % от числа лейкоцитов);
- нет или минимальный абсолютный моноцитоз (моноциты < 10% от числа лейкоцитов);
- гипоклеточиый костный мозг с пролиферацией гранулоцитов и явлениями гранулоцитариой дисплазии с/без дисплазией эритроидного и мегакариоцитариого ростков кроветворения;
- менее 20 % бластов в периферической крови и костном мозге.

Для ювенильного миеломоноцитарного лейкоза характерно:
- моноцитоз в периферической крови > 1х109/л;
- бласты (в том числе промоноциты) < 20 % лейкоцитов в периферической крови и ядросодержащих элементах костного мозга;
- отсутствие Ph’-хромосомы или продукта гена BCR-ABL1;
- наличие 2 или более из представленных ниже признаков:
- повышенный фетальный гемоглобин;
- незрелые формы гранулоцитов в периферической крови;
- число лейкоцитов > 10х109/л;
- клональные хромосомные перестройки (моносомия 7);
- гиперчувствительность миелоидных предшественников к гранулоцитарно-макрафагальному колониестимулирующего фактора in vitro. Все эти заболевания (хронический миеломоиоцитарный лейкоз, атипичный хронический миелолейкоз и ювенильный миеломоиоцитарный лейкоз) характеризуются полной неэффективностью терапии и короткой продолжительностью жизни больных.

У детей раннего возраста чаще встречается Ph-отрицательный вариант. Однако описаны единичные случаи хронического миелолейкоза с наличием в кариотипе филадельфийской хромосомы. К клинико-гематологическим особенностям можно отнести более выраженную лимфаденопатию, специфическую инфильтрацию кожи, анемию и тромбоцитопению, наблюдаемые уже в начале заболевания, моноцитоз в периферической крови. 

Клинико-гематологические данные Ph’-положительного варианта у детей раннего возраста схожи с хроническим миелолейкозом в старшей возрастной группе, однако иногда отмечается более выраженное увеличение селезенки и гиперлейкоцитоз. При хроническом миелолейкозе в группу врожденных форм заболевания относят детей, заболевших в возрасте до 1 года. У них заболевание часто сочетается с врожденными аномалиями развития. В этой возрастной группе хронический миелолейкоз трудно отдифференцировать по клиническим и гематологическим данным с реактивными изменениями, связанными с соматическими процессами, пневмониями и т. д. В этих случаях необходимо комплексное клинико-цитологическое и цитогенетическое обследование для исключения диагноза хронического миелолейкоза.

При врожденных формах заболевания обращает на себя внимание быстрая генерализация с вовлечением в процесс не только лимфатических узлов, селезенки, печени и костного мозга, но и кожи, мягких тканей, костной системы. Продолжительность жизни этих детей крайне мала.

Прогноз. У детей наиболее неблагоприятным для исхода является возраст до 2 лет (особенно до 1 года) в начале заболевания. Влияет на прогноз болезни количество бластных клеток и базофилов. Существует мнение, что увеличение количества базофилов более 20% является достоверным предвестником бластного криза. Эти данные дали основание некоторым авторам провести параллель между бластными клетками и базофилами в плане прогностической значимости. В настоящее время наиболее достоверным прогностическим фактором у больных хроническим миелолейкозом считается ответ на первоначальное лечение. В случае получения гематологического ответа больные живут дольше и наибольшая выживаемость при хроническом миелолейкозе наблюдается при наступлении цитогенетической ремиссии.

Лечение. Задачей лечения хронического миелолейкоза является максимально возможное увеличение продолжительности жизни больных, которая, как правило, прямо коррелирует с длительностью хронической стадии заболевания, поскольку продолжительность стадии акселерации и терминальной стадии болезни, за редким исключением, исчисляется месяцами. Прогресс в терапии хронического миелолейкоза был медленным в течение последних лет. Сведения, касающиеся сравнительных результатов лечения больных хроническим миелолейкозом, в основном относятся к взрослому контингенту.

В 1953 г. для лечения хронического миелолейкоза был предложен миелосан (бусульфан), остававшийся основным препаратом для терапии данного заболевания в течение 40 лет. Цитостатическое действие миелосана осуществляется путем воздействия на ДНК-клетки и, возможно, на другие клеточные структуры. Развитие плохо контролируемой аплазии костного мозга, миелофиброза, фиброза легочной ткани и гипокортицизма при длительном применении миелосана значительно ухудшают течение болезни и результаты трансплантации костного мозга, если таковая предпринимается после этого лечения.

Гидроксимочевина стала применяться для лечения хронического миелолейкоза с 60-х гг. прошлого века и к середине 80-х гг. стало очевидно, что она не имеет вышеперечисленных побочных явлений, вызываемых миелоеаном. Терапия гидроксимочевиной улучшала выживаемость больных, а также не ухудшала результатов трансплантации костного мозга, если она осуществлялась после курса лечения данным препаратом. Кроме того, при терапии гидроксимочевиной отмечалось достижение малого цитогенетического ответа, который, однако, был транзиториым.

Гидроксимочевина по химическому составу принадлежит к гидроксиламинам, является производным мочевины. Препарат тормозит синтез ДНК за счет угнетения синтеза фермента рибоиуклеозиддисульфат редуктазы. Этот энзим катализирует превращение рибонуклеотида в дезоксирибонуклеотид и поражает клетки только в S-фазе. Препарат обеспечивает быстрое, но кратковременное снижение количества лейкоцитов. Рекомендуемая начальная доза — 10-20 мг/кг/сут., которая должна регулироваться в зависимости от гематологических данных. Препарат назначается с целью снижения лейкоцитоза (и тромбоцитоза) и нормализации клинической симптоматики. Хорошо переносится больными, обладает менее выраженными, чем миелосан, побочными эффектами.

В начале лечения, особенно у больных с высоким лейкоцитозом, когда назначаются сравнительно большие дозы препарата, так же как и при лечении миелоеаном, необходимо применение аллопуринола. К сожалению, ни миелосан, ни гидроксимочевина не приводят к длительному и выраженному подавлению содержащих филадельфийскую хромосому клеток и значительному увеличению продолжительности жизни больных хроническим миелолейкозом, не говоря уже о выздоровлении.

С начала 80-х гг. прошлого века в терапии хронического миелолейкоза стали активно применять препараты интерферона (IFN-a). Было показано, что IFN-a является уникальным препаратом, позволяющим получить не только гематологическую ремиссию, но и вызвать уменьшение количества Ph’-позитивных клеток. При применении адекватных доз IFN-a у некоторых больных не определяются Ph’-позитивные клетки не толь¬ко цитогенетическими методами, но и с помощью полимеразной цепной реакции.

Механизм противоопухолевого действия IFN-a при хроническом миелолейкозе выяснен не до конца. Придается значение восстановлению с помощью препарата интегринзависимой адгезии клеток и восстановлению сигнала, обеспечивающего ингибирование пролиферации клеток, связанной с адгезией. Существует мнение, что положительный эффект при хроническом миелолейкозе связан не с элиминацией Ph’-позитивных клеток, а с восстановлением нормальных взаимоотношений между клетками-предшественниками и микроокружением, что приводит к подавлению пролиферирующего Ph’-позитивного клона клеток.

Имеются данные о наличии опосредованного через иммунную систему действия IFN-a. Последний повышает цитотоксичность естественных киллеров, спонтанную Т-клеточную цитотоксичность, стимулирует макрофаги и регулирует выработку антител В-клетками. Первое сообщение о результатах применения IFN-a было сделано Talpaz et al. (1986). У 71 % больных была достигнута полная гематологическая ремиссия и у 39% — цитогенетический ответ. Дальнейшие исследования с использованием рекомбинантных IFN-a в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами (гидроксимочевина, цитозар) подтвердили его эффективность.

В связи с тем, что при монотерапии IFN-a гематологическая ремиссия, цитогенетический ответ развиваются достаточно медленно и полные цитогенетические ремиссии (0 % Rh’-позитивных клеток в костном мозге) возможны только у 10-20% больных, были использованы различные терапевтические подходы. Так, комбинация IFN-a с гидроксимочевиной позволяет достичь более быстрой нормализации гематологических показателей. Принципиальная возможность улучшения терапии хронического миелолейкоза появилась с внедрением в клиническую практику комбинированной терапии IFN-a-2b (нитрон А и др.) и малыми дозами цитозинарабинозида (Аrа-С), так как последний сам обладает способностью супрессировать пролиферацию Rh+-клеток, а интерферон потенцирует его действие.

Был выявлен больший лечебный эффект при применении Аrа-С в небольших дозах, но непрерывно по сравнению с прерывистым введением препарата (7-10 дней каждого месяца). Изучается пероральная форма цитозин-арабииозида (YNKOI). Было показано, что препарат эффективен и хорошо переносится больными при комбинированном лечении с IFN-a. Для мониторинга течения заболевания при проведении современного лечения рекомендуется обычный цитогенетический анализ (выявление Ph- хромосомы, флюоресцентная гибридизация in citu, а также молекулярный анализ — количественная полимеразная цепная реакция, амплифицирующая BCR-ABL).

Лечение интерфероном впервые привело к получению большого числа не только клинико-гематологических, но и цитогенетических ответов. Для реальной оценки и корректного сравнения результатов разных авторов были установлены следующие единые критерии гематологической и цитогенетической ремиссии, которые в настоящее время являются общепринятыми для оценки эффективности терапии хронического миелолейкоза.

Гематологический ответ:
- полная гематологическая ремиссия (количество лейкоцитов не превышает 10х109/л, лейкоцитарная формула нормальная, количество тромбоцитов не более 450х109/л, симптомы болезни отсутствуют);
- частичная гематологическая ремиссия (количество лейкоцитов не превышает 10 х 109/л, но в крови обнаруживаются незрелые гранулоциты или остается увеличенной селезенка, или тромбоцитоз, однако эти признаки по величине не должны составлять более 50% от исходных).

Цитогенетический ответ:
- полная цитогенетическая ремиссия (в крови и костном мозге цитогенетическими методами, в том числе методом FISH, не удается обнаружить Ph’- позитивных клеток); 
- частичная цитогенетическая ремиссия (удается обнаружить от 1 до 34% Ph-позитивных клеток);
- большой цитогенетический ответ (сумма полных и частичных цитогенетических ремиссий);
- минимальный цитогенетический ответ (обнаруживается от 35 до 95 % Ph- позитивных клеток);
- отсутствие цитогенетического ответа (все исследованные клетки крови и костного мозга являются Ph-позитивньши).

Подтверждением патогенетической обоснованности использования IFN-a при хроническом миелолейкозе являются случаи, при которых достигалась полная элиминация опухолевого клона. Процент полных гематологических ремиссий и большого цитогенетического ответа (сумма полных и частичных цитогенетических ремиссий) был наиболее высоким у больных, которым лечение IFN-a было начато в ранней хронической стадии (менее 12 мес. с момента постановки диагноза).

При применении интерферона-a в большинстве случаев отмечаются побочные реакции (гриппоподобный синдром с повышением температуры тела, тошнота, рвота и др.), требующие назначения жаропонижающих средств. При каждой следующей инъекции побочные симптомы проявляются все более слабо и, как правило, постепенно стихают на протяжении первых 1-2 нед. лечения. Наряду со снижением числа лейкоцитов может наблюдаться тромбоцитопения. К поздним побочным явлениям можно отнести снижение массы тела, редко — выпадение волос, депрессии и др. В некоторых случаях наблюдается образование антител к интерферону, что делает его неэффективным. При переходе заболевания в стадию акселерации, наряду с гидроксимочевиной и IFN-a, может назначаться б-меркаптопурин и метотрексат, вплоть до проведения курсов более интенсивной терапии: цитозин-арабинозид в сочетании с антрациклиновыми антибиотиками (схема «3+7») с интервалом в 1,5-2 мес.

Лечение больных хроническим миелолейкозом в острой стадии — сложная задача. Как правило, применение программ лечения острого лейкоза, соответствующих морфологическому варианту бластпого криза, не дает желаемого терапевтического эффекта.

В настоящее время доказано, что, так же как и для взрослых, пока единственным методом полного излечения хронического миелолейкоза у детей, позволяющим эрадицировать клон быстро и полно, является аллоТКМ, которая должна быть проведена в течение 6 мес. после установления диагноза, если идентифицирован совместимый сиблинг, т. е. родной брат или сестра, и в течение года при наличии совместимого неродственного донора.

Особенностью терапевтической тактики при хроническом миелолейкозе в детском возрасте является проведение трансплантация костного мозга (родственной и неродственной) всем больным, если к этому нет особых противопоказаний. Детям с массой тела до 40 кг возможна трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови. 

Работы, проведенные в Сиэттле (США), показали, что вероятность 5-9-летней выживаемости больных в ранней хронической фазе хронического миелолейкоза, кому была проведена алло-ТКМ, равняется приблизительно 60%. Аналогичные сведения представляют немецкие авторы. Однако возможности применения миелотрансплантации ограничены в связи с отсутствием родственного донора у 70% больных и с необходимостью длительного поиска HLA-совместимого донора. Результаты трансплантация костного мозга при хроническом миелолейкозе существенно зависят от стадии заболевания. Длительная выживаемость без признаков болезни достигается у 50- 80% больных, «трансплантированных» в хронической стадии болезни, у 35- 40% — в стадии акселерации и лишь у 10-0% — в острой стадии. В настоящее время изучается возможность эффективного применения трансплантации котсного мозга от неродственных доноров (включая стволовые клетки пуповинной крови).

До сих пор четко не определено значение спленэктомии в комплексном лечении хронического миелолейкоза. Существует мнение, что ее роль сводится к устранению абдоминального дискомфорта, что облегчает течение заболевания, не отражаясь на его продолжительности. В отдельных случаях удаление селезенки способствует снятию явлений гиперспленизма и еще реже — купированию аутоиммунных нарушений. В то же время допустима и вероятность дополнительной клональной селекции более злокачественных клеток в этом органе. В современном лечении хронического миелолейкоза может использоваться лейкаферез, способный при проведении 1-6 процедур уменьшить содержание патологических клеток в 20 раз. Показанием к назначению лейкафереза является наличие гиперлейкоцитоза и/или выраженной интоксикации. Лейкаферез и спленэктомия обычно сочетаются с полихимиотерапией.

В начале XXI в. в практику стали внедряться препараты нового поколения — ингибиторы тирозинкиназы, которые специфически блокируют активность онкобелка BCR-ABL, вызывающего трансформацию нормальных стволовых клеток в лейкемические. Первым препаратом из этой группы, доступным для клинического применения, стал иматиниб мезилат.

Для преодоления резистентности одним из подходов является создание вакцин, вызывающих иммунный ответ против специфических антигенов лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе. По данным первых опытов применения пептидов из места слияния BCR-ABL, возможно, пептидные вакцины могут сыграть роль в лечении MRD при хроническом миелолейкозе.


Оцените статью: (12 голосов)
3.83 5 12
Статьи из раздела Онкология на эту тему:
Гистиоцитарные опухоли
Лимфома Ходжкина
Неходжкинские лимфомы
Острые миелоидные лейкозы
Острый лимфобластный лейкоз





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти