Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Патохимическая стадия аллергических реакций

Патохимическая стадия аллергических реакций
При поступлении аллергена в сенсибилизированный организм достигает мест сосредоточения тучных клеток, фиксировавших специфичные к нему IgE-антитела, и, связываясь с ними, вызывает их попарное сшивание. Именно это служит источником активирующих сигналов, которые поступают в клетку при участии тирозинкиназ, ассоциированных с β и γ-цепями FceRI (их цитоплазматический домен содержит участок IT AM, предназначенный для взаимодействия с тирозинкиназами). При различии пусковых сигналов и результирующего эффекта основные пути передачи активационного сигнала в тучных клетках почти совпадают с таковым и в лимфоцитах. В обоих случаях активируется фосфолипаза С, происходят превращения фосфоинозитидов с образованием диацилглицерина и инозитолтрифосфата.

Первый активирует протеинкиназу С, второй обусловливает мобилизацию кальция из внутриклеточных депо и усиление их поступления в клетку из межклеточного пространства. По крайней мере для базофилов показано, что протеинкиназа С, а также кальмодулинзависимая киназа вызывают фосфорилирование легкой цепи молекулы миозина в двух различных участках.


Это приводит к разрушению комплекса актин-миозин, что позволяет гранулам прийти в соприкосновение с плазматической мембраной. Результатом становятся слияние мембран гранулы и плазматической мембраны и выброс содержимого гранулы наружу (экзоцитоз).

Параллельно усиливается метаболизм арахидоновой кислоты, являющейся производным фосфоинозитидов. Стимуляция под влиянием накопления кальция и кальмодулина серинтреониновой протеинкиназы кальциневрина вызывает активацию субъединицы «с» транскрипционного фактора NF-AT. Включение при участии протеинкиназы С МАР-каскада завершается активацией гена c-jun и формированием транскрипционного фактора АР-1. Эти события, а также формирование транскрипционного фактора NF-кВ И других факторов обусловливают индукцию цитокиновых генов.

Под влиянием накопления внутриклеточного кальция активируется протеинкиназа А. К аналогичному результату приводит повышение внутриклеточной концентрации цАМФ вследствие активации аденилатциклазы под влиянием сигналов, возникающих при сшивании мембранных FceRI.


Протеинкиназа А, с одной стороны, участвует в регенерации ряда липидных медиаторов аллергии, а с другой — фосфорилирует белки, обусловливающие ограничение активации тучных клеток.

Дегрануляция осуществляется жизнеспособной клеткой в течение нескольких секунд. Дегрануляция может быть вызвана также действием неспецифических факторов — анафилатоксинов СЗа и С5а, АТФ, АКТГ и некоторых лекарств. При этом также развивается симптоматика аллергической реакции. Это явление имеет клиническое значение (например, в случае приема лекарственных веществ). Его обозначают термином псевдоаллергия.

Содержимое гранул включает гистамин и родственные субстанции, пептидогликаны (гепарин, хондроитинсульфат), протеиназы (триптазу, химазу и т. д.) и другие ферменты (арилсульфатазу, р-глюкуронидазу, пероксидазу, супероксиддисмутазу). Некоторые из этих веществ служат хемотаксическими факторами для нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Тканевыми аналогами базофилов являются два типа тучных клеток, различающихся спектрами содержащихся в них протеинкиназ и пептидогликанов: тип MCtc (эти клетки содержат триптазу, их основной пептидогликан .тгепарин; содержатся в соединительной ткани) и тип MCt (содержат химазу и триптазу, пептидогликаны хондроитинсульфат и гепарин; преобладают в слизистых оболочках).




В этих клетках, как и в базофилах, синтезируются эйкозаноиды — метаболиты арахидоновой кислоты, которые продуцируются несколько медленнее в течение 10-45 мин. Среди эйкозаноидов, выделяемых тучными клетками, преобладают продукты липоксигеназного пути — лейкотриены С, Вд и D4, а среди продуктов циклоксигеназного пути — простагландин D2. Кроме того, тучные клетки продуцируют липидный фактор активации тромбоцитов. Несколько медленнее (в течение нескольких часов) активированные тучные клетки выделяют цитокины ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-3 и ИЛ-6, ГМ-КСФ, хемотаксические агенты, в частности ИЛ-8.


Оцените статью: (9 голосов)
3.89 5 9
Статьи из раздела Аллергия у детей на эту тему:
Аллергические реакции 1 (первого) типа - стадии
Аллергические реакции 2-го типа
Аллергические реакции 3-го типа
Аллергические реакции 4-го типа
Аллергический конъюнктивит в детском возрасте





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти