Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Бронхоспазмолитические препараты

Бронхоспазмолитические препараты
В соответствии с механизмом бронхорасширяющего действия выделяют 3 группы бронхоспазмолитических препаратов: стимуляторы адренергических рецепторов (симпатомиметики); лекарственные соединения метилксантинового ряда; блокаторы ацетилхолина (холинолитики).

Терапевтическое воздействие симпатомиметиков опосредуется активацией аденилатциклазы и последующим увеличением синтеза З5-цАМФ, вызывающим бронходилатацию. По достигаемому фармакологическому эффекту выделяют следующие группы симпатомиметических препаратов: адреналин; фармакологические соединения изопре. налинового ряда; орципреналин и его аналоги; селективные β2-агонисты.

Адреналин оказывает мощное, быстро наступающее (через 10-15 мин после введения) бронхоспазмолитическое и сосудосуживающее действие, приводящее к бронходилатации и уменьшению воспалительного отека слизистой оболочки дыхательных путей. Однако в связи с быстрым расщеплением в тканях моноаминооксидазой и в крови катехолортометилтрансферазой фармакотерапевтическое действие адреналина непродолжительно.




При введении адреналина, особенно в больших дозах, могут возникнуть связанные с активацией а-адренорецепторов побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы в виде повышения артериального давления, тахикардии, экстрасистолии, головной боли, боли в сердце. Адреналин используется в первую очередь при приступе бронхиальной астмы как системной аллергической реакции, в частности при анафилактическом шоке, и при угрозе для жизни j больного бронхиальной астмой в случаях остро развивающейся дыхательной недостаточности или астматического статуса.

Фармакологические соединения изопреналинового ряда (изадрин, изопротеренол, изопреналина гидрохлорид, алудрин, изодренал) стимулируют как р1-; так и р2-адренорецепторы; их возбуждающее действие на а-адренорецепторы выражено меньше, чем у адреналина. Кроме бронходилатирующего действия, препараты этого ряда стимулируют секрецию слизи железистыми клетками мелких бронхов и усиливают деятельность мерцательного эпителия, ускоряя выведение секрета.


Фармакологические средства этого ряда способны снижать давление в легочной артерии.

Препараты изопреналинового ряда быстро метаболизируются в тканях с помощью катехолортометилтрансферазы, продолжительность их терапевтического действия невелика и обычно не превышает 2 ч. Поскольку изадрин, изопротеренол и другие фармакологические соединения этого ряда стимулируют не только р2-, но и ргрецепторы, расположенные в миокарде, они могут вызывать у ряда больных бронхиальной астмой побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы в виде тахикардии, болей в сердце, экстрасистолии. При частом их применении возможно развитие резистентности к воздействию симпатомиметиков.

Препараты орципреналинового ряда (орципреналин, алупент, метапротеринол, метапрел, астмопент, ипрадол) обладают значительной устойчивостью к моноаминооксидазе и катехолортометилтрансферазе Это обеспечивает более продолжительный (до 3-4 ч) терапевтический эффект. Их действие на сердечно-сосудистую систему более мягкое.

Только при длительном лечении препаратами этого ряда возможны возникновение тахикардии, снижение артериального давления, головокружение, слабость, покраснение лица, изредка тошнота, рвота и боли в животе.

Бронхоспазмолитическое действие селективных брошоспазмолитико β2-агонистов является следствием их взаимодействия с рецепторами гладкомышечных волокон бронхов.


К этой группе препаратов относятся сальбутамол [вентолин, альбутерол, беротек, кленбутерол, тербуталин (бриканил), сальбен]. Воздействие β2-агониста приводит к активации Gs-протеина и аденилатциклазы, в результате которой происходит образование цАМФ из АТФ. Повышение концентрации цАМФ в свою очередь приводит к активации протеинкиназы, которая в гладкой мускулатуре бронхов ингибирует фосфорилирование миозина, гидролиз фосфоинозитида, активирует кальциево-натриевый обмен и фосфорилирование калиевого канала, что обусловливает расслабление гладкой мускулатуры бронхов.

β2-агонисты могут ингибировать активацию тучных клеток и тормозить таким образом экскрецию гистамина, триптазы и медиаторов липидного происхождения.

Селективные бронходилататоры симпатомиметического действия (сальбутамол, беротек, кленбутерол, тербуталин и др.) в терапевтических дозах обычно не оказывают побочного действия на сердечно-сосудистую систему. Резистентность к воздействию моноаминоксидазы и катехолортометилтрансферазы у селективных бронходилататоров обеспечивает длительность терапевтического действия до 4-6 ч после однократного применения.

Важным достоинством β2-агонистов является быстрое достижение терапевтического эффекта при ингаляционном введении: бронходилатирующее действие проявляется уже через 5-15 мин, достигая максимума через 1-1,5 ч. Отечественный бронхоспазмолитический препарат сальбен в виде сухого порошка содержит сальбутамол, а в качестве носителя натрия бензоат, который оказывает также антисептическое, муколитическое и противогрибковое действие.

Содержание сальбутамола в лекарственной форме с натрия бензоатом составляет 2%. Одна доза лекарственного порошка, равная 10 мг, содержит 200 мкг активной субстанции сальбутамола и 9,8 мг натрия бензоата. Индивидуальная ингаляция сальбена осуществляется циклохалером, представляющим собой устройство оригинальной конструкции. Ингаляторы с сальбеном не содержат фреона. Циклохалер включает в себя сменную капсулу с порошком в капсуле содержится 200 доз препарата), дозатор, выполненный в виде подвижной пластины с калибровочной дозирующей лункой, рассчитанной на одну дозу, и диспергатор.

Эффективность циклохалера зависит только от инспираторного усилия (вдох) больного. Во время вдоха в диспергаторе создается мощный вихревой поток, который, захватывая частицы лекарственного вещества, разбивает агрегаты о стенки камеры, формирует на выдохе респирабельные частицы лекарственного препарата. Дистальных отделов бронхиального дерева достигает около 50% ингалируемой дозы.

По механизму фармакокинетического действия к симпатомиметикам приближается эфедрин. Угнетая активность моноаминоксидазы, препарат способствует накоплению эндогенных катехоламинов, которые, активируя аденилатциклазу, вторично увеличивают синтез цАМФ и вызывают бронходилатацию. Помимо этого, эфедрин вызывает спазм мелких сосудов, уменьшает отечность слизистой оболочки бронхов. Бронходилатирующий эффект эфедрина менее выражен, чем у адреналина, и наступает позднее (через 30-40 мин), но сохраняется дольше до 4-6 ч. При приеме эфедрина возможны побочные эффекты: повышение артериального давления, экстрасистолия, повышенная возбудимость, бессонница, тремор и потливость. Эфедрин можно использовать для купирования симптомов легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы. В настоящее время эфедрин сравнительно редко применяют для купирования симптомов бронхиальной астмы у детей.

Препараты метилксантинового ряда (теофиллин, эуфиллин, теобромин) обладают значительной бронхоспазмолитической активностью и продолжают использоваться для купирования симптомов бронхиальной астмы. Помимо способности угнетать активность фосфодиэстеразы, способствующей превращению цАМФ в неактивный 5-АМФ, теофиллин вызывает увеличение количества аденозиновых А2-рецепторов и уменьшение количества At-рецепторов, что обусловливает бронходилатирующее действие препарата.

Препараты метилксантинового ряда тормозят высвобождение медиаторов и синтез провоспалительных цитокинов, усиливают синтез и высвобождение эндогенных катехоламинов, улучшают сократительную способность диафрагмы. Теофиллин стимулирует сократительную способность миокарда, снимает развивающуюся во время приступа бронхиальной астмы гипертензию в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, стимулирует центральную нервную систему. В педиатрической практике наиболее часто применяется эуфиллин, содержащий 80% теофиллина и 20% этилендиамина, оказывающего антигистаминное действие.

Препараты теофиллинового ряда короткого действия при приеме внутрь относительно быстро всасываются; максимальная концентрация достигается через 30-60 мин после приема. Внутривенное введение эуфиллина позволяет быстро достичь высокой концентрации теофиллина в крови. Короткодействующие препараты теофиллина могут использоваться для купирования обострений бронхиальной астмы, в частности тяжелого приступа астмы и астматического статуса.

Побочные эффекты при лечении препаратами теофиллинового ряда возникают редко и наблюдаются в основном при применении больших доз теофиллина. Могут отмечаться побочные явления в виде нарушения функций центральной нервной системы (раздражительность, беспокойство, головная боль, тремор), в тяжелых случаях теофиллиновой интоксикации могут возникнуть судороги. Побочное действие на желудочно-кишечный тракт проявляются тошнотой, рвотой, болями в животе, жидким стулом, иногда меленой. При использовании больших доз теофиллина могут отмечаться учащение мочеиспускания, покраснение кожных покровов, субфебрилитет.

При внутривенном введении эуфиллина, особенно форсированном, могут возникнуть осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, экстрасистолия, падение АД). Опасность развития побочных явлений при лечении препаратами метилксантинового ряда возникает при концентрации теофиллина в крови более 20 мкг/мл. Медленное внутривенное капельное введение эуфиллина при тяжелом приступе бронхиальной астмы и астматическом статусе позволяет предотвратить нарушение функций сердечно-сосудистой системы. Чтобы избежать раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, эуфиллин следует принимать после еды.

Для купирования приступов бронхиальной астмы используются холинолитики (атропин, платифиллин, препараты белладонны). Препараты этого ряда являются блокаторами М-холинорецепторов, они ослабляют опосредуемое ацетилхолином влияние парасимпатической вегетативной нервной системы на внутренние органы, оказывая бронходилатирующее действие и уменьшая секреторную деятельность слизистых желез, что может вести к нарушению дренажной функции легких. Аэрозольные дериваты атропина нашли более широкое применение в лечении больных бронхиальной астмой.

К таким препаратам относится ипратропиума бромид (атровент). Ипратропиума бромид плохо растворяется в жирах, плохо проходит через биологические мембраны, при ингаляционном применении оказывает местное действие при небольшом системном всасывании. Бронхоспазмолитический эффект ипратропиума бромида развивается через 30 мин после ингаляции и достигает максимума через 1,5-2 ч при общей продолжительности действия до 5-6 ч. При лечении больных бронхиальной астмой атровентом обычно нет каких-либо выраженных побочных явлений. Некоторые дети предъявляют жалобы на неприятный горький вкус препарата.

Побочные эффекты при лечении препаратами теофиллинового ряда возникают редко и наблюдаются в основном при применении больших доз теофиллина. Могут отмечаться побочные явления в виде нарушения функций центральной нервной системы (раздражительность, беспокойство, головная боль, тремор), в тяжелых случаях теофиллиновой интоксикации могут возникнуть судороги. Побочное действие на желудочно-кишечный тракт проявляются тошнотой, рвотой, болями в животе, жидким стулом, иногда меленой. При использовании больших доз теофиллина могут отмечаться учащение мочеиспускания, покраснение кожных покровов, субфебрилитет.

При внутривенном введении эуфиллина, особенно форсированном, могут возникнуть осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, экстрасистолия, падение АД). Опасность развития побочных явлений при лечении препаратами метилксантинового ряда возникает при концентрации теофиллина в крови более 20 мкг/мл. Медленное внутривенное капельное введение эуфиллина при тяжелом приступе бронхиальной астмы и астматическом статусе позволяет предотвратить нарушение функций сердечно-сосудистой системы. Чтобы избежать раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, эуфиллин следует принимать после еды.

Для купирования приступов бронхиальной астмы используются холинолитики (атропин, платифиллин, препараты белладонны). Препараты этого ряда являются блокаторами М-холинорецепторов, они ослабляют опосредуемое ацетилхолином влияние парасимпатической вегетативной нервной системы на внутренние органы, оказывая бронходилатирующее действие и уменьшая секреторную деятельность слизистых желез, что может вести к нарушению дренажной функции легких. Аэрозольные дериваты атропина нашли более широкое применение в лечении больных бронхиальной астмой.

К таким препаратам относится ипратропиума бромид (атровент). Ипратропиума бромид плохо растворяется в жирах, плохо проходит через биологические мембраны, при ингаляционном применении оказывает местное действие при небольшом системном всасывании. Бронхоспазмолитический эффект ипратропиума бромида развивается через 30 мин после ингаляции и достигает максимума через 1,5-2 ч при общей продолжительности действия до 5-6 ч. При лечении больных бронхиальной астмой атровентом обычно нет каких-либо выраженных побочных явлений. Некоторые дети предъявляют жалобы на неприятный горький вкус препарата.

Беродуал является комбинированным бронхоспазмолитическим препаратом, в одной ингаляционной дозе содержится 50 мкг фенотеро ла (беротека) и 20 мкг ипратропиума бромида (атровента). Комбинированное применение этих фармакологических средств у ряда больных более эффективно, чем раздельное.

Деконгестанты. У детей с аллергическим ринитом можно устранить заложенность носа локальными симпатомиметическими средствами с а-активностью (нафтизин, галазолин, эфедрин), а также назначением внутрь эфедрина, псевдоэфедрина. Эти средства уменьшают отек слизистой оболочки носовых ходов вследствие сосудосуживающего действия. Более эффективно их применение в сочетании с антигистаминными препаратами. Ринопронт представляет собой антигистаминный препарат карбиноксамина малеата в сочетании с фенилэфрина гидрохлоридом, который оказывает сосудосуживающее действие. Антигистаминное и деконгестантное действие оказывает антистинпривин. Прием этих препаратов внутрь обеспечивает быстрый деконгестантный и противоаллергический эффект. Во избежание синдрома рикошета лечение деконгестантами проводят короткими курсами (не более 7 дней).


Оцените статью: (8 голосов)
3.88 5 8
Статьи из раздела Аллергия у детей на эту тему:
Аллергологический анамнез
Дюрантные β2-агонисты
Клиника пищевой аллергии у детей
Кожные тесты
Комбинированные бронхоспазмолитические препараты длительного действия





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти