Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями

Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями
Современная концепция патогенеза аллергических болезней исходит из признания ведущей роли иммунных механизмов в их развитии. Под воздействием генетических и средовых факторов происходит нарушение различных звеньев иммунитета, приводящее к гиперпродукции IgE, развитию аллергического воспаления в органах-мишенях и к возникновению многообразных клинических проявлений аллергического процесса.

У детей с аллергическими болезнями иммунотерапия является необходимой составляющей комплексного лечения наряду с проведением профилактических мероприятий, фармакотерапией, реализацией образовательных программ для детей и их родителей.

Аллергенспецифическая иммунотерапия является эффективным методом лечения атопических болезней у детей, воздействующим на многие патогенетические звенья аллергии и позволяющим добиться длительной ремиссии.

При аллергенспецифической иммунотерапии больному вводят постепенно возрастающие дозы причинно-значимых аллергенных экстрактов с целью предотвращения или уменьшения клинических проявлений болезни при последующем контакте с этими аллергенами.

Аллергенспецифическая иммунотерапия как метод лечения аллергических болезней используется с начала XX столетия.


В 1911 г. L. Noon впервые опубликовал сообщение о способе лечения сенной лихорадки путем иммунизации больных подкожным введением водных экстрактов пыльцы. В этом же году J. Freeman сообщил об эффективности лечения введением постепенно возрастающих доз пыльцевой вакцины больным поллинозом. Возникновение сенной лихорадки L. Noon и J. Freeman связывали с развитием гиперчувствительности к содержащемуся в пыльце токсину и полагали, что введение экстрактов пыльцы приводит к формированию активного иммунитета.

Сенная лихорадка и бронхиальная астма сходны по развитию с анафилаксией и вызываются антителами, продуцируемыми в организме после экспозиции сенсибилизирующих агентов. Для лечения больных аллергией он предлагал использовать экстракты не только пыльцы растений, но и перхоти животных, пищевых продуктов, насекомых. Снижение повышенной чувствительности организма к экзогенным аллергенам, достигаемое повторным введением возрастающих доз причинно-значимых аллергенов.

В середине 30-х годов были впервые получены доказательства связи эффективности специфической гипосенсибилизации с изменениями в гуморальном иммунном ответе.


Кровь, перелитая от пациентов, получавших лечение экстрактами пыльцы амброзии, оказывает протективное действие на больных с амброзийной аллергией в сезон цветения этого растения. В последующем было сформулировано положение о возможной роли блокирующих антител в терапевтическом эффекте данного метода лечения.

В 50-х годах эффективность специфической гипосенсибилизации экстрактами пыльцевых аллергенов у больных поллинозом была доказана при использовании плацебо. В 60-е годы были получены доказательства вовлечения реакций клеточного иммунитета в механизмы снижения чувствительности организма к причинно-значимым аллергенам.

Специфическая гипосенсибилизации ингибирует высвобождение базофилами гистамина при экспозиции амброзийного аллергена, при этом снижение клеточной чувствительности к нему коррелирует с повышением уровня блокирующих антител, представленных IgG. Развитие сложных изменений в иммунном ответе пациентов, получающих лечение экстрактами причинно-значимых аллергенов, дало основание в 1966 г.


P.S. Norman использовать термин «иммунотерапия». Открытие IgE как носителя реагиновой активности повысило интерес исследователей к выяснению участия иммунной системы в терапевтическом воздействии данного метода. Было показано, что под влиянием иммунотерапии экстрактами пыльцевых аллергенов у больных поллинозами повышение уровня общего IgE менее выражено или отсутствует в сезон цветения причиннозначимых растений. Снижение продукции IgE сопровождается повышением уровня IgG. Эффективность специфической иммунотерапии в jD р I последующем была подтверждена проведением провокационных проб с пыльцевыми аллергенами у больных аллергическим ринитом, аллергенами домашней пыли, кошки у больных бронхиальной астмой. У больных с положительным результатом специфической иммунотерапии было отмечено повышение пороговой дозы аллергена, вызываюсьщей обострение аллергического ринита или бронхообструкцию по немедленному типу.

Аллергенспецифическая иммунотерапия (синонимы: аллергенная иммунотерапия, специфическая аллергическая вакцинация) в настоящее время является единственным методом лечения, способным влиять на естественное течение аллергических болезней и предотвращать развитие бронхиальной астмы у больных аллергическим ринитом.

У детей аллергенспецифическая иммунотерапия проводится при аллергических ринитах, бронхиальной астме, инсектной аллергии.

Для достижения максимального терапевтического эффекта и уменьшения вероятности осложнений нужно проводить тщательный отбор больных.

Для назначения аллергенспецифической иммунотерапии необходимы:
• четкое доказательство этиологической значимости аллергенов, которыми намечается проводить лечение;
• невозможность полностью исключить причинно-значимые аллергены из окружающей среды при неизбежности контакта с ними больного (например, при сенсибилизации к аллергенам Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae);
• подтверждение выраженной IgE-обусловленной гиперчувствительности к данным аллергенам (повышение уровней специфических IgE-антител в сыворотке крови, при кожном тестировании реакция немедленного типа на 3-4 плюса);
• клинико-лабораторная ремиссия заболевания;
• у детей с бронхиальной астмой показатели функции внешнего дыхания (объем форсированного выдоха за 1 с, максимальная скорость выдоха) не должны быть менее 70% должных.

Противопоказания для аллергенспецифической иммунотерапии:
• болезни иммунной системы (коллагенозы, ревматизм, аутоиммунные заболевания);
• иммунодефициты;
• декомпенсированные заболевания печени, почек, эндокринной системы, болезни крови, туберкулез, ожирение II и III степени;
• злокачественные болезни;
• тяжелые психические заболевания;
• бронхиальная астма тяжелого течения, не контролируемая фармакотерапией и/или необратимая обструкция бронхов;
• выраженные заболевания сердечно-сосудистой системы, которые увеличивают риск развития побочных реакций на введение адреналина;
• применение р2-блокаторов;
• острая стадия аллергического процесса.

Терапевтический эффект аллергенспецифической иммунотерапии обусловлен в первую очередь происходящими в организме изменениями иммунного ответа. К ним относятся:
• снижение тканевой чувствительности к специфическому аллергену;
• угнетение ранней и поздней фазы аллергических реакций;
• уменьшение выраженности воспалительных изменений в тканях, снижение неспецифической тканевой гиперреактивности.

Эти позитивные изменения долго сохраняются после завершения аллергенспецифической иммунотерапии. Выявлен ряд иммунологических реакций, которые могут быть ответственны за устранение аллергических симптомов. Так, в результате продолжительной аллергенспецифической иммунотерапии происходит постепенное снижение уровней общего и специфических IgE-антител в сыворотке крови. Однако в ходе исследований не выявлено четкой связи между ингибированием продукции IgE и выраженностью клинического эффекта иммунотерапии.

Распространено мнение, что основной механизм иммунотерапии состоит в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к классу IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающих аллергенсвязывающей активностью. Установлено, что способность блокирующих антител к взаимодействию с аллергенами значительно выше, чем реагинов. Увеличение содержания сывороточных IgG во время иммунотерапии происходит в основном за счет субкласса IgG4 и в меньшей степени IgGl. IgE-ответ проявляется при воздействии низкой концентрации аллергена, а специфические С4-антитела обычно представляют собой позднюю реакцию на его высокую концентрацию. Уровень «блокирующих» специфических IgG-антител обычно коррелирует с дозой введенного при аллергенспецифической иммунотерапии аллергена. Тем не менее, некоторые исследователи не отмечают взаимосвязи между повышением уровня IgG-антител в сыворотке крови и клиническим эффектом терапии.

К механизмам аллергенспецифической иммунотерапии может быть также отнесена выработка антиидиотипических антител к IgE. Антиидиотипические антитела могут определяться в сыворотке крови в повышенной концентрации на фоне иммунотерапии. Установлена обратная корреляционная зависимость между уровнями специфических IgE и антиидиотипических антител после специфической иммунотерапии атопических заболеваний.

Современные исследования показали, что при аллергенспецифической иммунотерапии изменение содержания циркулирующих антител является вторичным и обусловлено влиянием терапии на Т-клеточный ответ. У большинства детей с аллергическими болезнями выявляются значительные изменения иммунного ответа, характеризующие дисбаланс Тh1/Тh2-систем: снижение уровней растворимого IL-2R, IFN-γ, повышение содержания TNFα, IL-4, IL-5, IL-8 в сыворотке крови. На фоне аллергенспецифической иммунотерапии в течение 3-5 лет у многих больных происходило значительное увеличение продукции IL-2 и IFN-y, что могло свидетельствовать об активации Thl-клеток, которые также участвуют в запуске и поддержании продукции «блокирующих» IgG-антител. На фоне аллергенспецифической иммунотерапии отмечалось усиление секреции IFN-y мононуклеарами in vitro, наблюдалась экспрессия рецепторов для IL-2 и IFN-y на мононуклеарах. IFN-y, являясь основным продуктом Thl-клеток, оказывает ингибирующее действие на секреторную активность Тh2-лимфоцитов.

Угнетение активности Th2-лимфоцитов на фоне аллергенспецифической иммунотерапии проявлялось в снижении концентрации IL-4 в сыворотке крови, что в свою очередь способствовало ингибированию продукции IgE и провоспалительных цитокинов (IL-1, TNFa, IL-6), уменьшению пролиферации тучных клеток, торможению миграции лейкоцитов в очаг воспаления. Установлено, что IL-4 является основным цитокином, вызывающим дифференцировку СБ4+лимфоцитов в направлении Тh2-клеток, помимо этого, IL-4 подавляет экспрессию рецепторов для IL-2 и является основным антагонистом IL-2 как фактора роста для Thl-клеток. Следовательно, угнетение его продукции в ходе аллергенспецефической иммунотерапии также могло способствовать уменьшению дисбаланса Thl/Th2 с преобладанием функционирования Thl-системы.

При проведении иммунотерапии у детей отмечалось уменьшение синтеза IL-5 Th2-лимфоцитами, что способствовало угнетению роста и дифференцировки эозинофилов, участвующих в развитии аллергического воспаления. Торможение продукции хемокина IL-8 на фоне аллергенспецифической иммунотерапии могло обусловливать уменьшение хемотаксиса эозинофилов в очаг аллергического воспаления.

В ходе аллергенспецифической иммунотерапии происходило снижение содержания TNFa, синтезируемого макрофагами, эндотелиальными и тучными клетками. Уменьшение продукции этого провоспалительного цитокина у детей с аллергическими болезнями могло способствовать ослаблению экспрессии белков адгезии, угнетению хемотаксиса различных клеток и синтеза белков острой фазы, что в свою очередь приводило к торможению воспалительной реакции.

Установлено, что низкие дозы аллергена презентируются с участием Тh2-лимфлцитов, а высокие дозы процессируются и представляются макрофагами, поддерживающими Th1-ответ. Таким образом, аллергенспецифическая иммунотерапия приводит к такой перестройке Т-клеточного ответа, которая влечет за собой переключение с иммунного IgE-ответа на IgG-ответ, а также возникновение Т-лимфоцитарной толерантности. Клеточная перестройка включает подавление вызванной аллергеном инфильтрации тканей Т-лимфоцитами, повышение содержания клеток, продуцирующих IL-12, усиление экспрессии HLA-DR (антигенпредставляющих клеток), рецепторов для IL-2 и повышение функциональной активности Thl-системы.

При сравнении содержания факторов миграции лейкоцитов до начала иммунотерапии и после проведения повторных курсов было обнаружено снижение уровней Е-селектина, ICAM-1 и RANTES в сыворотке крови при эффективном лечении. Постепенное снижение концентраций факторов миграции лейкоцитов в ходе аллергенспецифической иммунотерапии могло свидетельствовать об угнетении поздней фазы аллергической реакции у детей с бронхиальной астмой. Снижение уровня Е-селектина, который экспрессируется на эндотелии капилляров и взаимодействует с углеводными лигандами мигрирующих лейкоцитов, способствовало торможению стадии краевого стояния при реакции клеточной миграции в очаг аллергического воспаления.

Уменьшение содержания sICAM-1 в сыворотке крови могло вызвать торможение стадии лейкоцитарной адгезии, так как эндотелиальные молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1) при взаимодействии с лейкоцитарными интегринами активируют клетки для миграции. Понижение уровня хемокина RANTES, который также может выступать в роли индуктора активации интегринов на лейкоцитах, способствовало уменьшению миграции нейтрофилов, базофилов, тучных клеток через эндотелий сосудов бронхов при бронхиальной астме у детей. Эти позитивные изменения, происходящие на фоне аллергенспецифической иммунотерапии, могли способствовать уменьшению хронического аллергического воспаления в бронхах и положительно влиять на течение бронхиальной астмы у детей.

При проведении иммунотерапии сублингвальным и интраназальным способами отмечалось повышение уровней секреторных IgA в слюне и назальных смывах, что свидетельствовало о позитивном влиянии аллергенспецифической иммунотерапии на мукозальный иммунитет носоглотки и полости рта.

Таким образом, аллергенспецифическая иммунотерапия затрагивает многие звенья патогенеза аллергических болезней у детей и сопровождается положительной динамикой показателей иммунного ответа. Полученные позитивные иммунологические изменения в большинстве cлучаев коррелируют с положительным клиническим эффектом.

Аллергенспецифическая иммунотерапия дает положительный клинический результат у 70-90% больных. Он зависит от вида вводимы аллергенов, суммарной дозы, тяжести аллергических болезней, соблюдения больными элиминационного режима и других факторов. Выявлена корреляционная зависимость между клиническим эффектом и длительностью аллергенспецифической иммунотерапии. Продолжительность иммунотерапии при клиническом улучшении должна составлять не менее 5 лет.

Клинический эффект аллергенспецифической иммунотерапии проявляется в длительной ремиссии аллергических болезней после завершения курсов лечения, в предупреждении формирования более тяжелого течения заболевания и расширения спектра этиологически значимых аллергенов, в уменьшении потребности в фармакологических препаратах и уменьшении стоимости дальнейшего лечения. Своевременное назначение аллергенспецифической иммунотерапии детям с аллергическим ринитом предотвращает формирование бронхиальной астмы. Существовавшее ранее положение о том, что аллергенспецифическая иммунотерапия должна проводиться только при низкой эффективности фармакотерапии, в настоящее время пересмотрено. Аллергенспецифическую иммунотерапию целесообразно начинать на ранних этапах болезни, пока не осуществилась трансформация легких форм заболевания в более тяжелые и не произошло расширения спектра причиннозначимых аллергенов.

Традиционно аллергенспецифическую иммунотерапию проводят парентеральным методом, что позволяет добиться наибольшего эффекта. Однако в настоящее время существенное внимание в педиатрии, и в частности в детской аллергологии, уделяется лечению неинвазивными методами. Сублингвальный, пероральный, интраназальный, субконъюнктивальный, ингаляционный методы введения аллергенов нашли применение при проведении аллергенспецифической иммунотерапии. Наиболее часто в педиатрической практике используют интраназальный и сублингвальный методы иммунотерапии.

Слизистая оболочка полости носа и подъязычной области хорошо проницаема для макромолекул и богата иммунокомпетентными клетками. Достаточно высокая эффективность этих методов лечения связана с хорошим всасыванием аллергенов со слизистых оболочек и их быстрым проникновением в регионарную лимфатическую систему дыхательных путей. Использован оральной иммунотерапии ограничено из-за трудности расчета эффективной дозы вводимых аллергенов, так как даже аллергены в защитной к суде частично перевариваются в желудочно-кишечном тракте, что снижает результативность лечения.

Преимуществами неинвазивных методов введения аллергенов являются их малая травматичность, отсутствие ежедневных инъекций, доступность и техническая простота, возможность применения у детей раннего возраста, снижение количества побочных реакций и обострений основного заболевания, позитивное отношение детей к терапии. Эти методы аллергенспецифической иммунотерапии могут быть терапией выбора у детей младшего возраста, при лечении в амбулаторных условиях, при недостаточной элиминации причинно-значимого аллергена.

Большинство аллергологов назначают специфическую иммунотерапию детям старше 5 лет. Однако ряд авторов считают возможным ее проведение у детей со 2-го года жизни, хотя отмечено более частое возникновение системных аллергических реакций у больных младшего возраста при парентеральном введении аллергенов. Проведение аллергенспецифической иммунотерапии неинвазивными методами у детей с 3 лет позволяет уменьшить количество системных побочных эффектов. В ходе аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальным и интраназальным методами у детей 3-5 лет системных побочных реакций не наблюдало.

При анализе эффективности неинвазивной иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой в течение нескольких лет в младшей возрастной группе (3-5 лет) положительный клинический результат отмечался у 86,2% больных, а среди старшего возраста — у 77,0%. Пациентов с отличным эффектом аллергенспецифической иммунотерапии также было больше среди детей 35 лет. Возможно, более высокая эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у детей младшей возрастной группы обусловлена меньшим числом больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, более узким спектром причинно-значимых аллергенов, меньшей продолжительностью заболевания.

На современном этапе аллергенспецифическая иммунотерапия прочится аллергенами различных групп. Наиболее часто лечение детей с аллергическими заболеваниями осуществляется аллергенами клещей рода Dermatophagoides, комплексным аллергеном домашней пыли, аллергенами пыльцы деревьев и трав.

В 70-80-х годах аллергенспецифическая иммунотерапия у детей с Ронхиальной астмой в основном проводилась аллергенными экстрактами из поликомпонентной домашней пыли. Водно-солевые экстракты из образцов домашней пыли содержат антигенные субстанции расти тельного и животного происхождения, а также различные химические соединения Сложность антигенного состава домашней пыли создает определенные трудности при стандартизации изготавливаемых из нее аллергенов. Однако применение комплексных аллергенов домашней пыли для аллергенспецифической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом высокоэффективно и позволяет достичь положительного результата у 84% больных.

Поскольку основным аллергеном домашней пыли являются пироглифидные клещи Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, аллергенные экстракты из них используют в целях иммунотерапии у больных с клещевой бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Иммунотерапия аллергенами Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae оказывается эффективной у 75-90% больных бронхиальной астмой, что позволило существенно уменьшить потребность в противоастматических лекарственных средствах. Аллергенспецифическая иммунотерапия, проводимая в течение нескольких лет аллергенами Dermatophagoides, более эффективна у детей, чем у взрослых.

Предсезонная аллергенспецифическая иммунотерапия водно-солевыми экстрактами аллергенов пыльцы деревьев и трав при пыльцевой бронхиальной астме, чаще сочетающейся с признаками сезонного аллергического ринита и аллергического конъюнктивита, положительно влияет на 80% детей, предотвращая в сезон цветения растений возникновение бронхообструктивного синдрома или уменьшая его выраженность. Парентеральная аллергенспецифическая иммунотерапия при пыльцевой бронхиальной астме менее эффективна, чем при вызванном пыльцевой сенсибилизацией риноконъюнктивите.

При аллергических болезнях, обусловленных сенсибилизацией к аллергенам домашних животных, их устранение из квартиры способствует обратному развитию болезни. При высокой сенсибилизации к ни» невозможности избежать экспозиции аллергенов животных и при отказе родителей устранить их из жилого помещения можно рекомендова проведение ребенку иммунотерапии аллергенными вакцинами, приготовленными из перхоти животных. Эффективность данного метода лечения при бронхиальной астме, w, ловленной сенсибилизацией к эпидермальным аллергенам. У ч больных, получивших парентеральную иммунотерапию аллергенной вакциной из перхоти кошки, повышенная толерантность к этим животным сохранились спустя 5 лет после завершения 3-летнего курса аллергенспецифической иммунотерапии.

Большое внимание уделяется иммунотерапии аллергенами из яда и тел жалящих насекомых, так как этот вид лечения позволяет предотвратить тяжелые анафилактические реакции при ужалении перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шершни). Парентеральная аллергенспецифическая иммунотерапия является эффективным методом профилактики инсектной аллергии особенно у больных с ее тяжелыми проявлениями в виде системных аллергических реакций и анафилактического шока, генерализованной крапивницы, аллергических отеков, выраженной обструкции бронхов. У больных с легкими и умеренными клиническими проявлениями может быть достаточно 3-лет него курса лечения.

Продолжается совершенствование иммунотерапии аллергенами эпидермиса домашних животных (кошки и собаки). Детям лечение этими видами аллергенов должно проводиться только в случаях выраженной сенсибилизации, когда случайный контакт с животными (в лифте, подъезде, коммунальных квартирах) может вызвать тяжелую аллергическую реакцию в виде приступа удушья, отека Квинке. Для проведения аллергенспецифической иммунотерапии у больных бронхиальной астмой используют аллергены плесневых грибов и бактерий в случаях аллергических реакций реагинового типа на них и при выявлении четкой этиологической значимости бактериальной и грибковой сенсибилизации.

При аллергенспецифической иммунотерапии больному вводят постепенно увеличивающееся количество аллергенной вакцины с достижением дозы, обеспечивающей меньшую выраженность симптомов болезни или их отсутствие при контакте с причинно-значимыми аллергенами.

В зависимости от времени проведения специфическая иммунотерапия может быть предсезонной и круглогодичной. Предсезонная специфическая иммунотерапия проводится больным с поллинозами и бронхиальной астмой, обусловленной пыльцевой сенсибилизацией. Лечение начинают за 3-4 мес до начала цветения растений. Цель такой иммунотерапии — достижение максимально переносимой дозы причиннозначимых аллергенов к началу цветения растений. Затем специфическую иммунотерапию временно прекращают и возобновляют на следующий год. Круглогодичная специфическая иммунотерапия проводится до достижения максимально переносимой дозы аллергенов с последующим введением поддерживающей дозы причинно-значимых аллергенов.

В результате круглогодичной иммунотерапии больному сумма вводится большая доза аллергенов, чем при проведении предсезонной специфической иммунотерапии. После достижения максимальной дозы аллергенов их поддерживающую дозу вводят сначала 1 раз в неделю затем 1 раз в 2 нед, затем 1 раз в 3 нед, затем каждый месяц однократно круглогодично обычно проводится специфическая иммунотерапия аллергенами Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae эпидермальными аллергенами, аллергенами плесневых грибов и бактерий.

В последнее время даже при пыльцевой аллергии предпочтение от дают круглогодичной иммунотерапии, когда больной получает инъек ции причинно-значимых аллергенов на протяжении всего года. Лечение высокими дозами пыльцевых экстрактов приводит к существенно му снижению выраженности клинических симптомов и изменениям иммунологических параметров по сравнению с терапией низкими дозами. При использовании круглогодичной схемы аллергенспецифической иммунотерапии больной получает большую суммарную дозу аллергена, чем при предсезонной схеме, что обеспечивает более продолжительный и выраженный клинический эффект.

Аллергенспецифическую иммунотерапию начинают с введения аллергенов в том разведении, при кожных пробах с которым был отрицательный результат в сравнении с предшествующим положительным результатом после использования аллергенов другого разведения. У детей специфическую иммунотерапию чаще начинают с аллергенов в разведении 1:1 000 000 или 1:100 000. Однако при высоком уровне сенсибилизации к причинно-значимым аллергенам, при системных аллергических реакциях в анамнезе иммунотерапию можно начать с введения меньших концентраций аллергенов (разведения 1:10 000 000 или даже 1:100 000 000).

Парентеральную аллергенспецифическую иммунотерапию начинают с подкожного введения в наружную поверхность средней части плеча 0,1 мл подобранного разведения аллергенов. При хорошей переносимости первой инъекции аллергенов (отсутствии системной аллергической реакции, незначительная местная реакция)в последующем инъекции делают несколько раз в неделю, увеличивая каждую вводимую дозу аллергена на 0,1 мл в зависимости от уровня сенсибилизации. По завершении введения аллергенов одного разведения переходят к следующему разведению, содержащему аллерген!» большей концентрации. В условиях стационара, в случаях хорошей переносимости аллергенов подкожные инъекции причинно-значим неинфекционных аллергенов можно делать ежедневно. Возможно коренное проведение терапии с более быстрым наращиванием дозы вводимых аллергенов.

Темп наращивания дозы лечебных аллергенов в каждом конкретном случае может быть разным, в значительной мере он определяется уровнем предшествующей сенсибилизации и переносимости аллергенов. Возникновение после введения аллергенного экстракта местной реакции в виде папулы диаметром более 20 мм или системной аллергической реакции указывает на необходимость замедления наращивания дозы. При перерыве лечения от 2 до 4 нед следует повторно ввести предыдущую дозу аллергена.

Наращивание дозы аллергенных вакцин определяется уровнем причинно-значимой сенсибилизации и их переносимостью. Через 2030 мин после введения аллергенной вакцины могут возникать локальные реакции в виде папулы диаметром от 1 до 2 см. В этих случаях повторно вводят дозу аллергенов, на которую развилась реакция. Появление после подкожного введения аллергенных вакцин местной реакции в виде папулы диаметром 2 см и более или системной аллергической реакции указывает на необходимость прекратить наращивание дозы аллергенов и, если состояние больного позволяет, в последующем возобновить введение с меньшей дозы. При перерыве в аллергенспецифической иммунотерапии ее возобновляют с повторного введения предыдущей дозы аллергенов.

Возникновение слабо выраженных симптомов основного аллергического заболевания (небольшое количество сухих хрипов в легких у больных бронхиальной астмой или незначительные признаки аллергического ринита у детей с поллинозами) не является противопоказанием для проведения специфической иммунотерапии. Назначение адекватной терапии в таких случаях позволяет снять возникшие аллергические проявления и продолжить специфическую иммунотерапию.

По достижении пороговой дозы аллергенной вакцины иммунотерапию продолжают поддерживающей дозой аллергенного экстракта. В качестве поддерживающей дозы у детей чаще используют 0,5 мл аллергена в разведении 1:100 или 1:10. У некоторых пациентов поддерживающая доза аллергенов меньше указанной из-за возникновения выраженных побочных явлений.

Ускоренные схемы аллергенспецифической иммунотерапии приводят к быстрой продукции специфических IgG-антител, обеспечивая более раннюю защиту больного. Вероятность неблагоприятных реакций на иммунотерапию как при стандартных, так и при ускоренных схемах, по данным различных исследователей, незначительно различается.

В ходе аллергенспецифической иммунотерапии могут возникнуть системные побочные реакции, как правило, по немедленному типу, в связи с чем после инъекции аллергена или введения его другим способом больной должен оставаться под наблюдением врача не менее 30 мин. Реакции возникают преимущественно при проведении парентерального лечения, чаще на фоне основного курса терапии, а не при введении поддерживающих доз. Наиболее распространенными побочными реакциями при проведении иммунотерапии у детей являются приступы удушья, также могут развиться генерализованная крапивница, отек гортани, анафилактический шок. Нежелательные реакции чаще развиваются при проведении иммунотерапии ускоренным методом.

Факторами риска возникновения побочных реакций при проведении аллергенспецифической иммунотерапии являются высокая сенсибилизация к причинно-значимым аллергенам, проведение иммунотерапии на фоне обострения болезни, превышение дозы вводимых аллергенов или введение некачественных аллергенов. Несвоевременное начало противоанафилактических мероприятий из-за отсутствия необходимых средств и навыков может способствовать развитию опасных для жизни аллергических реакций.

По данным различных авторов, системные аллергические реакции встречаются в 0,1-21% случаев. При проведении аллергенспецифической иммунотерапии неинвазивными методами частота системных побочных реакций существенно снижается, что является одним из достоинств этих способов лечения.

В случае возникновения у больного системной аллергической реакции необходимо незамедлительно ввести в место инъекции аллерген 0,1-0,25 мл (в зависимости от возраста ребенка) 0,1% раствора адрналина и такое же количество раствора — в другое плечо под кожу. На плечо выше места введения аллергена накладывают резиновый жгут. Показано также парентеральное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов. Большинство зарегистрированных системных аллергических реакций, развившихся в связи с проведением аллергенспецифической иммунотерапии, нетяжелые и купируются адекватной фармакотерапией. При введении больших доз аллергенных вакцин через 12-24 ч возможно развитие замедленных реакций в виде обострения бронхиальной астмы, аллергического ринита или возникновения инфильтрата в месте введения аллергена.

Местные реакции, развивающиеся при проведении аллергенспецифической иммунотерапии парентеральным методом, отмечаются у 25-55% больных и проявляются зудом, гиперемией, отеком, папулой на коже в месте введения аллергенов. Эти реакции развиваются чаще по немедленному типу, не представляют опасности для пациента и, как правило, проходят самостоятельно. Гиперергические местные реакции в ряде случаев могут предшествовать возникновению системных аллергических реакций. Местные реакции на фоне аллергенспецифической иммунотерапии могут быть обусловлены поздней фазой аллергической реакции немедленного типа и иметь отсроченный характер. Рядом авторов было отмечено, что если такие реакции наблюдались у пациентов, то лечение было более успешным, чем аллергена только при проявлениях ранней фазы аллергических реакций немедленного типа на месте введения. При развитии местных реакций можно использовать так называемое расщепление дозы: аллерген вводят в несколько участков. Это уменьшает его локальную концентрацию.

При интраназальной иммунотерапии у больных после введения аллергенов могут отмечаться явления аллергического ринита, в основном в виде затруднения носового дыхания. При выраженных явлениях ринита показана терапия антигистаминными препаратами, целесообразно замедлить наращивание доз вводимых аллергенов. При сублингвальной иммунотерапии в единичных случаях могут отмечаться зуд слизистой оболочки губ и щек, высыпания на коже лица, конъюнктивит. По-видимому, эти явления служат местной реакцией на введение аллергенов, аналогичной реакции, возникающей на коже при парентеральном лечении.

Аллергенспецифическую иммунотерапию проводит врач-аллерголог в аллергологическом кабинете или в условиях специализированного реаллергическое отделения. После введения аллергенных вакцин ребенок должен находиться под наблюдением врача в течение 30 мин.

Это обеспечивает проведение неотложной терапии в случае возникновения системных аллергических реакций и позволяет предупреди развитие тяжелых аллергических проявлений. Риск возникновения системных аллергических реакций в ходе аллергенспецифической иммунотерапии уменьшается при сопутствующей терапии антигистаминными препаратами, лечении бронхиальной астмы препаратами кромонового ряда и ингаляционными глюкокортикостероидами.

Показания к отмене аллергенспецифической иммунотерапии:
• невозможность достижения оптимальных доз аллергена из-за развития побочных реакций;
• отсутствие условий для регулярного введения аллергена;
• отсутствие симптомов заболевания в течение 2 лет;
• проведение лечения в течение 5 лет;
• отсутствие клинического улучшения в течение 1 года;
• отсутствие времени для проведения лечения ввиду начала цвететения растений. Курс аллергенспецифической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами целесообразно заканчивать не менее чем за месяц до начала цветения, иначе эффективность лечения может снизиться.

Многочисленные исследования направлены на совершенствование аллергенспецифической иммунотерапии. Основной целью этих исследований является снижение аллергенности лечебной формы экстрактов при сохранении или усилении их иммуногенных свойств, что позволит повысить курсовые дозы лечебных аллергенов и сократить число и продолжительность введения аллергенов.

Использование рекомбинантных аллергенов для лечебных целей предусматривает получение рекомбинантных молекул с IgE-связывающей гаптеновой активностью или с Т-клеточной эпитопной активностью.

Успехом в направлении химической модификации аллергенов стало создание аллергоидов путем обработки водно-солевых экстрактов аллергенов глутаровым альдегидом, формальдегидом, полиэтиленгликолем, что позволяет повысить безопасность и эффективность лечения, увеличить дозу вводимого аллергена.

Физическая модификация аллергенов включает в себя их сорбирование на гидроокиси алюминия, солях кальция, L-тирозине. Сорбирование замедляет всасывание введенного аллергена, что позволяет сократить число инъекций и применять большие дозы препарата с уменьшением риска побочных эффектов. Депо-формы аллергенов и аллергоидов способны усилить иммуногенное воздействие, повысить безопасность терапии и сократить сроки лечения. В качестве депоадъювантов перспективно использование липосом.

В последние годы проводятся исследования по модификации нативных форм аллергенов с использованием иммуномодуляторов в качестве носителей, что обеспечивает повышенную иммуногенность препаратов. Полиэлектролит полиоксидоний был использован в качестве крупномолекулярного носителя для создания конъюгированных аллергополимерных вакцин — пыльцевых аллерготропинов новой генерации. Присоединение полиоксидония к пыльцевым аллергоидам способствовало повышению терапевтической эффективности, усилило иммунный ответ и снизило риск возникновения системных реакций.

Актуальными направлениями развития аллергенспецифической иммунотерапии стали создание новых аллергенных вакцин, использование различных методов и схем введения аллергенов, сочетание аллергенспецифической иммунотерапии и фармакотерапии.


Оцените статью: (10 голосов)
3.5 5 10
Статьи из раздела Аллергия у детей на эту тему:
Антигистаминные препараты против аллергического ринита у детей
Антилейкотриеновые препараты





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти