Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Генетическая предрасположенность к ДКМП

Генетическая предрасположенность к ДКМП
Генетические причины составляют 25-50% случаев ДКМП. Роль генетических факторов иллюстрируется исследованиями семейных ДКМП. У пациентов с семейными ДКМП увеличена частота HLA-DR4. Частота HLA-DQA1 аллель 0501 значительно выше у больных с идиопатической ДКМП.

Известны все типы генетического наследования ДКМП: аутосомно-доминантный аутосомно-рецессивный, X-сцепленный, полигенный и митохондриальный.

Следует отметить, что у ряда родственников заболевание протекает субклинически, и они не знают о наличии у них заболевания. Показано, что если ДКМП выявляют у одного из родственников I степени пробанда, эмпирический риск наличия подобных заболеваний у других членов семьи составляет не менее 6%, если поражен более чем один родственник I степени родства, риск заболевания возрастает до 50%.

Возникновение ДКМП ассоциируется генетическими мутациями, приводящими к нарушению синтеза основных кардиальных белков актина, дистрофина, дистрофин-асоциированного гликопротеинового комплекса, мышечного L-белка - MLP [muscle LIM (Lin-11, Isl-1, Mec-3) protein], CREB-белка (cyclic AMP response-element binding protein).

Актин - миокардиальный белок, ответственный за сократительную способность кардиомиоцита.


Установлено, что мутации кардиального актина локализуются в локусах хромосомы 9 (9q13-922) и хромосомы 1 (1q32), а также в локусе хромосомы 15 (15q14).

Дистрофин - миокардиальный белок, входящий в состав мультипротеинового комплекса, который связывает мышечный цитоскелет кардиомиоцита с внеклеточным матриксом, благодаря чему происходит скрепление кардиомиоцитов в экстрацеллюлярном матриксе. В клетке дистрофин связан непосредственно с сократительным белком актином. Мутация гена дистрофина локализуются в локусах 21-го короткого плеча Х-хромосомы, а также в локусе 6q23.

Аутосомно-доминантные формы ДКМП встречаются наиболее часто, характеризуются клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью. Идентифицированы различные локусы, содержащие гены, ответственные за возникновение ДКМП.

- Локализация генов в локусах 1q32, 2p31, 9q13, 10q21-10q23 ассоциируется с простой формой ДКМП.

- Локализация генов в локусах 1p1-1q1, 3p22-3p25, 2q31 ассоциируется с нарушениями проводимости, сложными нарушениями сердечного ритма.

- Локализация генов в локусе 6q23 (мутация гена дистрофина), а также мутация гена ламина ассоциируются с нарушениями проводимости, мышечными дефектами.

Аутосомно-рецессивные формы ДКМП встречаются достаточно редко, преимущественно в японской популяции.


Генетический локус пока не идентифицирован.

Х-сцепленные формы ДКМП. Описаны две формы Х-сцепленной ДКМП. Наиболее часто в детском возрасте встречается синдром Барта, проявляющийся нейтропенией, миопатией, замедленным ростом, ацидурией. При этом патологический ген находится на длинном плече Х-хромосомы (Хq28). Второй тип Х-сцепленной ДКМП связан с мутацией в локусе дистрофина, расположенной на коротком плече Х-хромосомы (Хр21) при миодистрофии Дюшенна, Беккера. При мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (Х-сцепленной), одним из проявлений которой является ДКМП, выявлена мутация гена, отвечающего за синтез белка эмерина (хромосома 28).

Митохондриальные ДКМП являются следствием аномалии митохондриальной структуры и дисфункции процесса окислительного фосфорилирования. Вследствие мутации нарушается энергетический обмен кардиомиоцитов, что ведет к развитию ДКМП.

Описаны точечные мутации и множественные делеции в митохондриальных ДНК как при спорадических случаях ДКМП, так и при семейных.

Митохондриальные ДКМП встречаются при следующих митохондриальных синдромах: синдроме MELAS (митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактацидозе, эпизодах нарушения мозгового кровообращения), синдроме MERRF (сопровождается миоклонусэпилепсией в сочетании с синдромом раздражения рванных красных волокон), синдроме Кернса-Сейра, синдроме дефицита НАДН-коэнзим Q-редуктазы..



Оцените статью: (10 голосов)
4.1 5 10
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Анамнез ГКМП
Анамнез МКДП
Антрациклиновая кардиотоксичность
Аутоиммунная гипотеза ДКМП
Бактериальные миокардиты

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезни миокарда





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти