Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Антрациклиновая кардиотоксичность

Антрациклиновая кардиотоксичность
Антрациклины, которые широко используют в лечении злокачественных новообразований у детей, в 30% случаев обусловливают ДКМП. К антрациклинам относятся доксорубицин, даунорубицин и идарубицин, а также применяемый за пределами США эпирубицин. Антрациклины не только угнетают ДНК-топоизомеразу II, но и подвергаются одно- и двухэлектронному окислению. В результате образуются свободные радикалы, в частности, гидроксильные, обладающие высокой цитотоксичностью.

Помимо ДКМП, другие проявления антрациклиновой кардиотоксичности включают рестриктивную кардиомиопатию (симптоматическую и бессимптомную), аритмии сердца, бессимптомную дилатацию левого желудочка и более тонкие изменения кардиальной функции.

Выделяют два типа кардиотоксичности: с ранним и поздним началом. Тип с ранним началом может быть острым непрогрессивным или хроническим прогрессивным.

Тип с ранним началом характеризуется возникновением левожелудочковой дисфункции во время или немедленно после вливания антрациклина, которая уменьшается с прекращением терапии.


С использованием режимов низкой дозы этот тип определяется редко.

Электрокардиографические изменения включают неспецифические изменения сегмента ST и зубца T, снижение вольтажа QRS, удлинение интервала Q-T и синусовую тахикардию. Реже наблюдаются желудочковая, атриовентрикулярная, наджелудочковая тахикардия, предсердно-желудочковые и межжелудочковые блокады. Уровень в крови сердечного тропонина T (cTnT) является специфическим маркером этого типа антрациклинового повреждения.

Тип с ранним началом и хроническим прогрессирующим течением характеризуется появлением токсичности в течение 1 года после завершения терапии и сохраняется или прогрессирует даже после прекращения терапии. Клинические симптомы подобны любому другому типу кардиомиопатии и включают изменения на ЭКГ, левожелудочковую дисфункцию, аритмии, уменьшение переносимости физических нагрузок и даже явные симптомы сердечной недостаточности. Уровень в крови cTnT увеличивается. Кардиотоксичность с ранним началом является предвестником неблагоприятного исхода.

Тип с поздней токсичностью клинически проявляется после скрытого периода, через 1 год или более после завершения терапии.


Этот тип манифестирует из-за уменьшенной левожелудочковой сократимости и резкого уменьшения толщины левожелудочковой стенки, что приводит к прогрессивной левожелудочковой дисфункции.

Потеря миоцитов лежит в основе всех этих осложнений. Этому же способствует альтерация миоцеллюлярной белковой транскрипции антрациклинами. Таким образом, скрытый период не является скрытым вообще, и более чувствительные маркеры в состоянии обнаружить изменения раньше. О позднем типе бессимптомной токсичности часто свидетельствуют легкая утомляемость или одышка у многих таких пациентов.

Факторы риска, способствующие развитию антрациклиновой кардиотоксичности:
- тотальная кумулятивная доза (20% летальность с кумулятивной дозой >550 мг/м2, 65% частота легких эхокардиографических изменений при дозе >400 мг/м2 и гистологический признак токсичности при дозе >240 мг/м2);
- женский пол (клеточные концентрации выше из-за более высокого содержания жира в организме);
- молодой возраст;
- уровень введения лекарственного средства (максимальный риск при дозах >50 мг/м2);
- сопутствующая радиационная экспозиция или использование амсакрина (amsacrine);
- негроидная раса;
- трисомия 21..



Оцените статью: (11 голосов)
4.18 5 11
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Анамнез ГКМП
Анамнез МКДП
Аутоиммунная гипотеза ДКМП
Бактериальные миокардиты
Биопсия миокарда при ДКМП

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезни миокарда





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти