Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Мукополисахаридоз IH

Мукополисахаридоз IH
Синоним: Гурлер-синдром (Hurler syndrome).

OMIM - 607014.

Ген (IDUA) картирован на хромосоме 4p16.3.

Синдром обусловлен дефектом фермента α-L-идуронидазы, в результате чего в соединительной ткани органов накапливаются дерматан- и гепарансульфат.

Клиническая картина
Болезнь выявляют в первые месяцы жизни по характерным признакам (грубые черты лица, запавшая переносица, открытый рот). Имеют место гепатоспленомегалия, помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, тораколюмбальный кифоз. На втором году жизни, отчетливо выявляются короткая шея, воронкообразная или килевидная грудная клетка, паховые и пупочные грыжи, гипертрихоз, особенно на разгибательных поверхностях конечностей и спине, ринит со слизистым отделяемым, шумное дыхание, ограничение подвижности в межфаланговых, локтевых, плечевых и тазобедренных суставах; кожа сухая, грубая, бледная. Характерными являются краниофациальные дисморфии: выпуклый и нависающий лоб, плоский нос с широким основанием, грубые и утолщенные губы, гипертелоризм.


Волосы на голове густые и жесткие. Язык увеличен, зубы мелкие. На поздних стадиях болезни развиваются глухота, слепота, глубокая деменция. Больные при отсутствии заместительной терапии ферментом α-L-идуронидазы погибают в возрасте до 10 лет.

Сердечно-сосудистая система
Поражение сердца наблюдается в большинстве случаев синдрома Гурлера. При этой болезни наблюдаются изменения клапанов сердца, миокарда, эндокарда, крупных артерий, в том числе коронарных сосудов.

Отложение гликозоаминогликанов в строме клапанов обусловливает развитие клапанной дисфункции. Клапаны в левой половине сердца повреждаются в большей степени, чем правосторонние. Наиболее характерно развитие митральной недостаточности и реже - аортальной.

При обследовании 14 пациентов с синдромом Гурлера у 10 регистрировалась митральная недостаточность и у 4 - аортальная. Поражение митрального клапана протекает в виде стенозирования левого атриовентрикулярного отверстия и недостаточности створок клапана.


Створки клапана деформированы, сморщены, утолщены. Может наблюдаться комбинированный (митральный и аортальный) стеноз.

Запирательная функция клапанов, несмотря на отложение в них мукополисахаридов, может некоторое время не нарушаться. В этих случаях поражение клапанных структур выявляют при эхокардиографическом исследовании лиц с характерным фенотипом заболевания. Затем, когда развивается несостоятельность клапана, появляется характерный систолический шум митральной регургитации, реже отмечается диастолический шум аортальной недостаточности. Ограничение подвижности створок митрального клапана вследствие укорочения хорд и фиброзирования кольца могут обусловить симптоматику стенозирования левого атриовентрикулярного клапана.

Увеличение размеров сердца при мукополисахаридозе IH связано с распространенным поражением миокарда или с формированием клапанного порока сердца. При отсутствии выраженной клапанной дисфункции и гипертензии кардиомегалия обусловлена необструктивной гипертрофической кардиомиопатией.


Отмечена регрессия гипертрофической кардиомиопатии при пересадке костного мозга. Усугубляет прогрессирование сердечной недостаточности фиброзирование эндокарда. M.J. Stephan et al. (1989) сообщили о мукополисахаридозе IH, который манифестировал в периоде новорожденности эндокардиальным фиброэластозом с развитием тяжелой, рефрактерной к терапии сердечной недостаточности. О тяжелой кардиомиопатии новорожденных при синдроме Гурлера сообщили M.D. Donaldson et al. (1989).

Реже при мукополисахаридозе IH происходит поражение крупных артериальных сосудов с развитием артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия может носить вторичный характер из-за фибротического поражения почечных артерий или развития нефротического синдрома. Поражение коронарных сосудов приводит к раннему возникновению коронарной недостаточности, инфаркту миокарда.

Cor pulmonale развивается вторично к обструктивным нарушениям, связанным с патологией носового дыхания, деформацией грудной клетки, патологией опорно-двигательного аппарата. Может возникнуть симптоматика острого легочного сердца с отеком легких в результате постобструктивных нарушений при проведении интубационного наркоза.

Врожденные пороки сердца при синдроме Гурлера встречаются редко, могут наблюдаться коарктация аорты, дефект межжелудочковой перегородки. Полагают, что коарктация аорты есть проявление диффузной артериопатии при синдроме Гурлера.

Диагностика
На ЭКГ определяют гипертрофию миокарда левого желудочка, неспецифические изменения процесса реполяризации, удлинение интервалов P-R и Q-T, вольтаж желудочкового комплекса QRS снижен из-за инфильтрации миокарда мукополисахаридными комплексами. Могут определяться признаки ишемии миокарда, патологический зубец Q.

При рентгенологическом исследовании обнаруживают кардиомегалию, иногда видна кальцификация кольца митрального клапана.

По данным эхокардиографии определяют утолщение створок преимущественно митрального клапана, варьирующее от легкого до выраженного, дилатацию левого предсердия, симметричное увеличение толщины перегородки и задней стенки левого желудочка. В связи с высоким риском развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии все дети с мукополисахаридозом нуждаются в регулярном эхокардиографическом исследовании.

При патоморфологическом исследовании отмечают узловое утолщение створок, утолщение и укорочение хорд, кальцификацию в области левого фиброзного кольца. При световой микроскопии обнаруживают большие овальные или округлые соединительнотканные клетки (клетки Гурлера) с множеством вакуолей, в которых отложены мукополисахариды. Коллагеновые волокна фрагментированы, отмечают повышенное разрастание соединительной ткани. Стенки крупных веночных артерий утолщены, их просвет сужен.

Лечение
Рекомендуют заместительную терапию ферментом α-L-идуронидазой (ларонидазой - laronidase). Пятилетний катамнез свидетельствует о благоприятных результатах проводимой заместительной терапии. Ранее при лечении больных с синдромом Гурлера проводили пересадку костного мозга. Однако результаты таких операций оказались сомнительными. Со стороны сердечно-сосудистой системы при пересадке костного мозга возможны осложнения в виде развития вторичной высокой легочной гипертензии.

Проводят коррекцию сердечной недостаточности сердечными гликозидами и диуретиками. Вазодилататоры назначают при артериальной гипертензии. Тяжелую клапанную дисфункцию устраняют имплантацией протеза. Хирургическую коррекцию проводят с особой осторожностью из-за возможности развития легочных обструктивных нарушений и острого отека легких. Показана антибактериальная профилактика инфекционного эндокардита.


Оцените статью: (6 голосов)
3.5 5 6
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Анамнез ГКМП
Анамнез МКДП
Антрациклиновая кардиотоксичность
Аутоиммунная гипотеза ДКМП
Бактериальные миокардиты

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезни миокарда





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти