Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри
OMIM - 301500.

Ген (GLA, 301500,0001) картирован на хромосоме Xq22.

Тип наследования: Х-сцепленный рецессивный с полной пенетрантностью и различной экспрессивностью у гемизигот. Проявления заболевания у женщин-гетерозигот сильно варьируют.

Заболевание обусловлено накоплением в тканях сфинголипидов галактозилцерамида вследствие генетически детерминированного дефицита лизосомального фермента тригексозилцерамид-α-галактозидазы.

Клиническая картина
Начальными признаками заболевания обычно являются болезненность и жжение в руках и ногах, возникающие в препубертатном или пубертатном периоде. Парестезии в конечностях усиливаются от воздействия горячей воды и могут провоцироваться физической нагрузкой. Дети часто отмечают повышенную утомляемость и слабость. Кожные проявления характеризуются небольшими красными макулопапулезными высыпаниями (ангиокератомами) на ягодицах, в области пупка, паховой области, в области губ и пальцев рук.

Другим симптомом болезни является помутнение роговицы, которое на начальных стадиях диагностируют только с помощью щелевой лампы.


У гетерозиготных девочек с болезнью Фабри поражение роговицы более характерно, а акропарестезии и ангиокератоз встречаются редко.

Характерным симптомом является протеинурия. Она должна быть заподозрена у всех подростков с альбуминурией неясного генеза. При почечной недостаточности может развиться симптоматическая артериальная гипертензия.

Вегетативные проявления связаны с нарушением функций как симпатического, так и парасимпатического отдела нервной системы. У 1/3 детей с болезнью Фабри наблюдается суставной синдром, нередко имитирующий ревматическую болезнь.

Сердечно-сосудистая система
Поражение сердца у детей и подростков с болезнью Фабри проявляется гипертрофической кардиомиопатией, клапанной дисфункцией, нарушением ритма сердца и проводимости, тромбоэмболическими нарушениями, артериальной гипертензией. Поражение сердца возникает значительно раньше у мальчиков, чем у девочек.

Гипертрофическая кардиомиопатия характеризуется необструктивной симметричной формой, реже встречаются обструктивные и верхушечные варианты.


Кардиомиопатия сопровождается в первую очередь диастолической дисфункцией левого желудочка. При вазоренальной гипертензии гипертрофия миокарда, наряду со специфическим поражением (аккумуляцией липидов) связана со стойкой артериальной гипертензией. Появляется левожелудочковая недостаточность, которая прогрессирует, несмотря на своевременно проведенную трансплантацию почек. Обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии возникает при чрезмерной гипертрофии межжелудочковой перегородки (толщина перегородки - >20 мм), однако высокий градиент левожелудочковой обструкции нехарактерен.

Наряду с гипертрофией левого желудочка при болезни Фабри отмечается систолическая и диастолическая дисфункция правого желудочка, миокард которого также гипертрофирован.

Аккумуляция гликосфинголипидов в гладких мышечных клетках и эндотелии сосудистой стенки приводит к значительному снижению коронарного кровотока и миокардиального резерва.

Клапанная дисфункция проявляется клапанной регургитацией.


Чаще всего развивается аортальная недостаточность из-за отложения в строме клапана фосфолипидных депозитов, реже из-за дилатации корня аорты. У 50% больных определяется пролапс митрального клапана в сочетании с дилатацией аорты и латентно протекающей кардиомиопатией.

Нарушения ритма сердца и проводимости проявляются различными вариантами гетеротропных аритмий и блокад и связаны с поражением синусового и атриовентрикулярного узлов. Слабость синусового узла диагностируется по наличию патологической (симптомной) брадикардии, мерцания или трепетания предсердий. При поражении атриовентрикулярного соединения развивается поперечная атриовентрикулярная блокада, возникновение которой обусловлено аккумуляцией липидов в атриовентрикулярном узле. Распространенное поражение проводящей системы может обусловить сочетание поперечной атриовентрикулярной блокады со слабостью синусового узла. Слабость синусового и атриовентрикулярного узлов лежит в основе синдрома внезапной смерти у пациентов с болезнью Фабри.

Тромбоэмболические нарушения связаны с увеличенной тромбоцитарной аггрегацией и высоким уровнем β-тромбоглобулинов в плазме крови. Способствуют тромбоэмболии раннее возникновение варикозного расширения вен, а также сосудистые спазмы, подобные синдрому Рейно. Обычно имеют место тромбоз глубоких периферических вен и портальной системы, венозная тромбоэмболия в систему легочной артерии. Нарушение тромбоцитарного гомеостаза наряду с сосудистой дизрегуляцией способствует раннему развитию атеросклеротического процесса, цереброваскулярным осложнениям.

На ЭКГ определяются укорочение интервала P-R, ST-T-нарушения в виде инверсии зубца Т изолированно в отведениях III и aVF или в сочетании с инверсией в левых грудных отведениях, гипертрофия левого желудочка. Изолированная инверсия зубца Т в отведениях V5-V6 может свидетельствовать о верхушечной форме гипертрофической кардиопатии. При суточном мониторировании ЭКГ могут выявляться различные варианты нарушения ритма.

При эхокардиографическом исследовании выявляют уплотненные контуры миокарда, гранулярные включения в нем, гипертрофию межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Створки аортального клапана выглядят утолщенными, с неполным смыканием.

При сцинтиграфии миокарда с ТI201 наблюдается увеличенное поступление изотопа в миокард преимущественно в области верхушки сердца. Данные изменения, связанные с депонированием гликосфинголипидов в миокарде, регистрируются еще до развития гипертрофии сердца.

Магнитно-резонансная томография позволяет выявить различные изменения миокарда, ведущими из которых являются гипертрофия миокарда и миокардиальный фиброз.

Световая микроскопия эндомиокардиального биоптата правого желудочка позволяет выявить миокардиальный фиброз и вакуолизацию саркоплазмы, а при электронной микроскопии обнаруживаются электронно-плотные миелиноподобные депозиты, имеющие параллельную или концентрическую ориентацию.

Для диагностики болезни Фабри используют биопсию почечной ткани, при которой обнаруживают аккумуляцию гликолипидов в гломерулах и почечных канальцах. Более простым способом диагностики является определение α-галактозидазной активности в лейкоцитах или культивированных кожных фибробластах.

Лечение
Проводят заместительную терапию (agalsidase alfa), которая существенно улучшает качество жизни больных. Однако отмечено, что энзимзамещающая терапия может усиливать сосудистые нарушения. Другие исследователи отмечают положительные результаты от энзимзамещающей терапии в виде улучшения систолической и дистолической функций левого желудочка. Улучшение функции левого желудочка наблюдается после хирургической абляции межжелудочковой перегородки.

При парестезиях положительный эффект оказывает карбамазепин. Показаны тромбоцитарные антиагреганты, витамин Е. При сердечной недостаточности назначают гликозиды, диуретики, периферические вазодилататоры (каптоприл). При поперечной блокаде имплантируют кардиостимулятор.


Оцените статью: (9 голосов)
4.22 5 9
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Анамнез ГКМП
Анамнез МКДП
Антрациклиновая кардиотоксичность
Аутоиммунная гипотеза ДКМП
Бактериальные миокардиты

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезни миокарда





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти