Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Дефицит митохондриального комплекса I

Дефицит митохондриального комплекса I
Синоним: дефицит NADH-коэнзим Q-редуктазы.

OMIM - 252010.

Характерна высокая вариабельность времени начала заболевания и фенотипа.

При аутосомно-рецессивном наследовании происходит мутация ядерных генов, включая NDUFV1 (161015), NDUFV2 (600532), NDUFS1 (157655), NDUFS2 (602985), NDUFS3 (603846), NDUFS4 (602694), NDUFS6 (603848), NDUFS7 (601825), NDUFS8 (602141), и комплекса I гена B17.2L (609653).

При митохондриальном наследовании происходят мутации в 6 полипептидах комплекса I, которые кодируются митохондриальной ДНК: MTND1 (516000), MTND2 (516001), MTND3 (516002), MTND4 (516003), MTND5 (516005), MTND6 (516006). Большинство из этих больных имеют наследственную оптическую нейропатию Лебера (LHON, 535000) или подострую некротизирующую энцефаломиопатию Лея (Leigh syndrome, 256000).

NADH-коэнзим Q-редуктаза транспортирует электроны от НАДН-продуцирующих субстратов на убихинон.

Дефицит NADH-коэнзим Q-редуктазы имеет широкий спектр клинических расстройств с фенотипом, включающим макроцефалию, прогрессивную лейкодистрофию, неспецифическую энцефалопатию, кардиомиопатию, заболевание печени, миопатию, оптическую нейропатию Лебера, подострую некротизирующую энцефаломиопатию Лея и некоторые формы болезни Паркинсона.


Комплексное обследование больных с дефицитом комплекса I, включая генеалогический анализ и молекулярно-генетические исследования, далеко не всегда позволяет дифференцировать митохондриально обусловленные состояния от менделирующих.

Сердечно-сосудистая система
Дефицит комплекса I характеризуется ранним возникновением гипертрофической кардиомиопатии. Установлена тесная ассоциация поражения сердца при NDUFV2-мутации. При мутации NDUFS2 кардиомиопатия (обычно дилатационного типа) сочетается с энцефалопатией (мышечной слабостью, умственной отсталостью). C. Dionisi-Vici et al. (1997) наблюдали двух сиблингов с фатальной гипертрофической кардиомиопатией и прогрессирующей макроцефалией. Кардиомиопатия манифестировала на первом месяце жизни и вскоре закончилась фатально. При комплексном обследовании сердечной мышцы был диагностирован изолированный дефицит NADH-коэнзим Q-редуктазы. S. Pitkanen et al. (1996) сообщили о наблюдении, в котором четыре ребенка одной семьи имели кардиомиопатию, обусловленную патологией комплекса I, в сочетании с катарактой и лактатацидозом.


Активность NADH-коэнзим Q-редуктазы была значительно снижена в сердечной мышце и нормальной - в скелетной мышце.

N.B. Romero et al. (1993) отметили, что гипертрофическая кардиомиопатия новорожденных, обусловленная патологией комплекса I, сочетается с дефицитом митохондриального комплекса IV.

По данным электронной микроскопии биоптата скелетной мышцы, при патологии комплекса I определяется дезорганизация миофибрилл. Митохондрии имеют причудливую форму, может наблюдаться повышенное скопление крист. Для митохондриальной кардиомиопатии, обусловленной патологией комплекса I, нехарактерно наличие рваных красных волокон.

Лечение
Отмечено существенное улучшение митохондриальной кардиомиопатии при лечении идебеноном (idebenone) - синтетическим аналогом коэнзима Q10.


Оцените статью: (14 голосов)
4.07 5 14
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Анамнез ГКМП
Анамнез МКДП
Антрациклиновая кардиотоксичность
Аутоиммунная гипотеза ДКМП
Бактериальные миокардиты

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезни миокарда





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти