Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Патогенез болезни Кавасаки

Патогенез болезни Кавасаки
После активации иммунной системы неизвестным антигеном в ранней стадии болезни происходит резкая активация иммунной системы как Т-, так и В-звена. При этом в циркулирующей крови отмечаются недостаточность Т-супрессоров, активация Т-хелперов, увеличение количества В-клеток, спонтанно секретирующих IgG- и IgM-антитела. Подтверждены присутствие антиэндотелиальных клеточных антител и их цитотоксичность и установлена связь иммунологических изменений с повреждениями сосудистого эндотелия антиэндотелиальными IgM- и IgG-антителами. Сывороточный титр антиэндотелиальных клеточных IgM-антител у пациентов с болезнью Кавасаки положительно коррелирует с цитотоксичностью.

Предполагается, что антиэндотелиальные клеточные IgM-антитела осуществляют компле-ментзависимое цитотоксическое воздействие против эндотелиальных клеток, а иммуноглобулин может блокировать комплементзависимую цитотоксичность антиэндотелиальных антител. Уровни иммуноглобулинов G, M и Е в крови отчетливо увеличены. В-лимфоциты, продуцирующие иммуноглобулины А, в острой и подострой фазах болезни (как и Т-лимфоциты) «уходят» из периферической крови (где концентрация их снижается) и инфильтрируют пораженные ткани.


В поврежденной сосудистой стенке при иммуногисто-химическом исследовании можно обнаружить IgA-продуцирующие плазматические клетки (зрелые формы В-лимфоцитов), что является косвенным свидетельством иммунного ответа на антиген, внедрившийся через дыхательные пути либо желудочно-кишечный тракт.

В стенках коронарных артерий происходит отложение иммунных комплексов, содержащих олигоклональные IgA, хотя при неспецифической активации В-клеток или ответе на суперантиген следовало бы ожидать появления поликлональных фракций IgA. Ввиду отложения IgA-содержащих иммунных комплексов A. Rowley и соавт. (2001) считают, что воспаление сосудистой стенки при СКЛС строго IgA-опосредовано.

Поражение мелких, средних артерий и особенно артерий коронарного русла возникает в результате активации иммунокомпетентных клеток с гиперпродукцией ими агрессивных провоспалительных цитокинов, в первую очередь туморнекротического фактора-α - TNF-α. В острой фазе заболевания происходит значительное повышение уровня как медиаторов провоспалительного действия - интерферона γ и интерлейкинов-2, -6, -8, так и противовоспалительного действия - интерлейкинов-4, -10 у детей с поражением коронарных сосудов по сравнению с группой детей с интактными коронарными артериями.

Согласно данным этой группы исследователей, плазменные уровни интерлейкина-4 у пациентов с болезнью Кавасаки в острой и подострой фазах составляют в среднем 17 пг/мл, что значительно выше, чем в фазе выздоровления (в среднем 1,96 пг/мл, p = 0,001) или в группе контроля (в среднем 7,64 пг/мл, p = 0,001).


Эти результаты подразумевают, что Th2-клетки (или Th0) и макрофаги могут энергично стимулироваться в острой фазе, а интерлейкины-4 и -10, произведенные этими клетками, контролируют избыточный рост уровня иммунопатологических сдвигов при данной болезни.

Плазменные уровни интерлейкина-10 у пациентов с болезнью Кавасаки в острой и подострой фазах тоже выше, чем в фазе выздоровления или группе контроля. В большинстве случаев интерлейкин-10 временно возрастает в острой фазе болезни и затем быстро снижается. Цитокиновый каскад при болезни Кавасаки характеризуется следующими фазовыми изменениями плазменного уровня интерферона у, интерлейкинов-4 и -10:

1) плазменные уровни интерферона у у пациентов с болезнью Кавасаки в острой и подострой фазах значительно выше, чем у пациентов в стадии выздоровления (p <0,05) и группе контроля (p <0,05);

2) плазменные уровни интерлейкина-4 у пациентов в острой и по-дострой фазах значительно выше, чем в фазе выздоровления (p = 0,001) и группе контроля (p = 0,001);

3) плазменные уровни интерлейкина-10 у пациентов с болезнью Кавасаки в острой и подострой фазах значительно выше, чем в фазе выздоровления (p <0,03) и группе контроля (p <0,005);

4) отмечена существенная корреляция между плазменными уровнями интерлейкина-4 и интерферона у в острой фазе болезни (p <0,05);

5) не выявлено значимой корреляции между плазменными уровнями интерлейкина-4 и интерлейкина-10 в острой фазе болезни.

Однако плазменные уровни интерлейкина-10 низкие у пациентов с высокими плазменными уровнями интерлейкина-4, а у больных с высокими плазменными уровнями интерлейкина-10 снижен плазменный уровень интерлейкина-4.

При болезни Кавасаки обнаружено увеличение серологического уровня фактора роста нервов одновременно с уменьшением уровня ангиотензин-превращающего фермента.


Эти изменения связаны с воспалительным процессом в сосудах. Уровни фактора роста нерва и АПФ остаются измененными, даже когда исчезают острые симптомы болезни, и это значит, что процесс болезни не закончился и требуется длительное и тщательное наблюдение за пациентом до тех пор, пока не произойдет нормализации их уровня.

В настоящее время во всем мире проводят активный поиск генетических маркеров, которые ассоциированы с патологическими иммунными реакциями при болезни Кавасаки. В результате исследований с комплексным участием нескольких стран мира у пациентов из Китая и Японии определены два генных локуса, ответственных за такие реакции. Эти гены кодируют активность В-лимфоидной тирозинкиназы и активность рецептора CD40 (принадлежащего к семейству TNF-рецепторов) на антигенпредставляющих клетках.

Кроме того, при анализе ДНК от нескольких тысяч пациентов установлена значимая связь болезни Кавасаки с полиморфизмом гена FCGR2A, отвечающим за структуру IgG-рецептора. В исследованиях последних лет показано, что генетический полиморфизм трансформирующего фактора роста-р (TGF-р) также определяет предрасположенность к болезни Кавасаки и может влиять на риск развития коронарных аневризм из-за его действия на процесс дегенерации миофибробластов стенки артерий мышечного типа, которые обычно поражаются при этом заболевании. Таким образом, предрасположенность к болезни Кавасаки носит полигенный характер.

Y. Hamasaki, S. Miyazaki (1991), E. Mayatepek и соавт. (1995) отметили роль лейкотриена E4 в патофизиологии болезни Кавасаки. По мнению авторов, ингибирование лейкотриенсинтетазы может стать новым потенциальным терапевтическим подходом для лечения болезни Кавасаки, однако это направление исследований не получило дальнейшего развития. М. Levin и соавт. (1987) обнаружили, что тромбоцитоз, который наблюдается на 3-4-й неделе от начала заболевания, связан с появлением в циркулирующей крови агрегирующего фактора тромбоцитов.

Последний индуцирует агрегацию тромбоцитов и выход из них серотонина. Установлена тесная корреляция агрегирующего фактора тромбоцитов с наличием IgG-иммунных комплексов, которые, вероятно, ответственны за агрегационную активность тромбоцитов. Предрасполагает к тромбообразованию повышенный уровень антител к кардиолипину.


Оцените статью: (8 голосов)
3.75 5 8
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
Взаимосвязь локализации и характера коронарного повреждения с клиническими проявлениями коронарита
Данные сцинтиграфии миокарда
Допплерэхокардиография
Допплерэхокардиография при болезни Кавасаки
Другие исследования при миокардите

Вернуться в раздел: Кардиология / Болезнь Кавасаки





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти