Растенок - все о здоровье детей и будующих мам.
ГлавнаяНовостиКонтакты
 

Клапанная дисплазия сердца

Клапанная дисплазия сердца
Альтернативные названия и акронимы:
- клапанная болезнь врожденная;
- valvular heart disease, congenital;
- миксоматозная клапанная дистрофия;
- мyxomatous valvular dystrophy.

OMIM 314400

Ген картирован на хромосоме Xq28. Тип наследования: Х-сцепленный рецессивный.

Х-сцепленная миксоматозная клапанная дистрофия (XMVD) (OMIM 314400) -очень редкая наследственная форма клапанной дистрофии, которая была установлена более чем 30 лет назад P.L. Monteleone и L.F. Fagan (1969). Синдром характеризуется митральной и/или аортальной клапанной регургитацией. Он наблюдается только у лиц мужского пола, у женщин (носителей гена) аналогичного поражения клапанов сердца не бывает. Авторы описали 7 случаев клапанного поражения сердца у лиц мужского пола с характерным Х-сцепленным рецессивным типом наследования.

Четверо пациентов имели митральную и аортальную регургитацию, из них 2 больных - недостаточность трикуспидального клапана.


R.A. Newbury-Ecob et al. (1993) наблюдали семью, в которой 2 брата и сын дочери имели клапанную дисплазию. Сын дочери умер в первые сутки жизни от тяжелой сердечной недостаточности из-за поражения всех четырех клапанов. При морфологическом обследовании все клапаны были миксоматозными и утолщенными. Дедушке по линии матери на 41-м году жизни потребовалась замена аортального и трикуспидального клапанов из-за миксоматозной дегенерации. У его брата был тяжелый пролапс митрального клапана.

F. Kyndt et al. (1998) обнаружили локус Х-сцепленной миксоматозной клапанной дистрофии на хромосоме Xq28 при обследовании большой французской семьи. Геномный анализ позволил картировать расположение гена XMVD между DXS1108 и Xqter.

При XMVD установлено достоверное снижение активности антигемофилического фактора (фактор VIII). Активность фактора VIII у мужчин с XMVD составила 32?9% по сравнению с неболеющими членами семьи (105?35%) (p <0,0001). Ген антигемофилического фактора (F8) расположен в области XMVD гена.


Однако нет данных, свидетельствующих о том, что при гемофилии А наблюдается поражение клапанного аппарата сердца. Для нормального гемостаза уровень фактора VIII должен быть не менее 25%, симптоматика заболевания обычно появляется при его снижении до 5% и ниже. Поэтому снижение активности фактора VIII у больных XMVD не сопровождается клиническими проявлениями гемофилии.

Стандартное позиционное клонирование XMVD гена позволило F. Kyndt et al. (2007) установить миссенс мутации, кодирующие filamin A (actin-binding protein 280 - FLNA ген). Установлены, по крайней мере, 4 мутации filamin A гена: P637Q, G288R, V711D и делеция в1944 bp блоке.

Известно, что филамин принимает участие в осуществлении многих регуляторных процессов в клетке. В число его многочисленных функций входят: участие в формировании и пространственной организации актиновых структур, осуществление связи цитоскелета с поверхностными рецепторами, регуляция взаимодействия актина с миозином. Помимо основной роли структурного белка цитоскелета филамин служит также матрицей для сборки комплексов разнообразных сигнальных молекул.


Он взаимодействует с рядом транскрипционных факторов и непосредственно вовлечен в процесс передачи сигнала от плазматической мембраны в ядро.

Хq28 включает большое число генов, обусловливающих Х-сцепленные заболевания, но только при двух патологических состояниях наблюдается поражение сердца: фатальная Х-сцепленная кардиомиопатия новорожденных и синдром Барта. Однако для этих заболеваний не характерна ассоциация с клапанной дистрофией, и поэтому они не рассматриваются как аллельные XMVD.

M. Fernex и C. Fernex (1958) первыми описали анатомическую картину при миксоматозе митрального клапана, приводящего к тяжелой митральной регургитации. Выявленные изменения включают: объемную избыточность, дольчатость и утолщенность створок; дилатацию левого атриовентрикулярного кольца; миксоматозную трансформацию клапанных структур; отсутствие воспалительных изменений.

Макроскопически створки митрального клапана выглядят избыточными, парашютообразными и имеют характерный бледно-серый оттенок. В процесс вовлекаются обе створки с преимущественным поражением задней. Хорды обычно удлинены и истончены, могут происходить их фибротическая трансформация и утолщение. Фиброзное кольцо обычно расширено, однако не достигает больших величин, как при болезни Марфана.

Гистологически при миксоматозной клапанной дегенерации в створках митрального клапана определяется большое количество миксоматозного материала, который выявляется при окраске alcian blue или другими красителями, специфически реагирующими с мукополисахаридами. Миксоматозная трансформация характеризуется повышенным содержанием гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата в строме створок митрального клапана, при этом воспалительный процесс отсутствует. Наряду с избыточным накоплением кислых мукополисахаридов в строме клапана определяется значительное снижение содержания коллагеновых структур.

Миксоматозная дегенерация аортального клапана макроскопически характеризуется истончением полулуний, которые просвечиваются при осмотре, аортальное кольцо расширено и также имеет миксоматозные изменения. Микроскопически определяется дезорганизация фибротической зоны из-за фрагментации коллагеновых волокон и накопления кислых мукополисахаридов в спонгиозе.

При иммуногистохимическом анализе створок миксоматозных клапанов, удаленных при операции, обнаружено нарушенное распределение фибриллина, эластина, коллагена I и III по сравнению с «нормальными» клапанами.

В экспериментальных исследованиях установлено увеличение активности NADPH-diaphorase в миксоматозных створках.

Основную роль в развитии миксоматозной дегенерации клапанов отводят патологии экстрацеллюлярного матрикса в сердце.

Клиническая картина XMVD зависит от локализации и степени поражения клапанного аппарата сердца. Наиболее часто имеет место одновременное вовлечение в патологический процесс митрального и аортального клапанов. Сочетанное поражение левосторонних клапанов приводит к развитию тяжелой сердечной недостаточности, требующей проведения хирургического протезирования. Реже наблюдается изолированное поражение митрального клапана или в сочетании с миксоматозной дегенерацией трикуспидального клапана. Сообщены единичные публикации о миксоматозной дегенерации всех клапанов сердца.

Характерно, что при Xq28 миксоматозной дегенерации клапанов внешние фенотипические признаки соединительнотканной дисплазии отсутствуют.

Диагностика миксоматозной клапанной дегенерации осуществляется с помощью эхокардиографии в двухмерном режиме. Высокоинформативными методами являются чреспищеводная и трехмерная эхокардиография.

Эхокардиографическими критериями миксоматозного митрального клапана являются: 1) толщина створок 3 мм и более; 2) избыточная подвижность створок; 3) пониженная эхогенность клапана по сравнению с аортальным клапаном.

Критериями миксоматозной дегенерации аортального клапана являются: дилатация фиброзного кольца, пролапс полулуний; фенестрация полулуний, фенестрация фиброзного кольца в области створок. Величину аортальной регургитации определяют по отношению диаметра регургитантного потока к диаметру выходного отдела левого желудочка AJD/LVOTD в процентах. К легкой аортальной регургитации относят значения AJD/LVOTD менее <25%, к умеренной - ≥25% и <40% и тяжелой - ≥40%.

Основные осложнения миксоматозной клапанной дегенерации - острая или хроническая клапанная недостаточность, бактериальный эндокардит, тромбоэмболия, жизнеугрожаемые аритмии, внезапная смерть.

Лечение Xq28 миксоматозной дегенерации клапанов не разработано. При ранней диагностике заболевания, особенно у детей, возможно, будут эффективны препараты, предупреждающие дегенеративные процессы в соединительной ткани (хондроитинсульфат). Также обосновано назначение препаратов, улучшающих биоэнергетические процессы в тканях (магнерот, карнитин, коэнзим Q10).

Таким образом, Xq28 миксоматозная дегенерация клапанов может быть заподозрена при следующем фенотипе:
- заболевание наблюдается только у лиц мужского пола;

- имеет место сочетанное поражение нескольких клапанов сердца;

- эхокардиографически подтверждается миксоматоз створок с клапанной регургитацией;

- в крови снижена активность антигемофилического фактора (фактор VIII).


Оцените статью: (10 голосов)
3.9 5 10
Статьи из раздела Кардиология на эту тему:
PHACE ассоциация
CCGE синдром
HEC синдром
LEOPARD синдром
OFCD синдром





Новые статьи

» Ожирение
Ожирение
Основные принципы лечения ожирения: • низкокалорийная диета; • изменение образа жизни; • дозированные физические нагрузки; • физиотерапия и иглорефлексотерапия; • лекарственная терапия (препараты... перейти

» Плоскостопие
Плоскостопие
Плоские стопы делят на врожденные (около 5%) и приобретенные (до 95%). Врожденное плоскостопие встречается очень редко и связано с костными искривлениями вследствие неправильного положения плода, в ре... перейти

» Сколиоз
Сколиоз
Лечебная физическая культура - важнейшее средство в комплексной терапии сколиоза, которая направлена на решение следующих задач: • создание физиологических предпосылок для восстановления правильного ... перейти

» Нарушение осанки
Нарушение осанки
Путь к формированию правильной осанки и направленной коррекции ее нарушений начинается с методически правильно выполненного осмотра и, при необходимости, проведения углубленного обследования. Это обус... перейти

» Детский церебральный паралич
Детский церебральный паралич
Основным средством лечебной физкультуры при детском церебральном параличе являются специально подобранные упражнения в соответствии с задачами лечебно-восстановительной работы, определяемые состоянием... перейти

» Хроническая почечная недостаточность
Хроническая почечная недостаточность у детей - это неспецифический синдром, развивающийся вследствие необратимого снижения почечных гомеостатических функций при любом тяжелом прогресс... перейти

» Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный нефрит
Тубулоинтерстициальный нефрит или интерстициальный нефрит - острое или хроническое неспецифическое абактериальное, недеструктивное воспаление интерстициальной ткани почек, сопровождающееся вовлечением... перейти