Cutis laxa синдром / Поражение сердца при соединительнотканных дисплазиях / Кардиология

OMIM 123700

Ген картирован на хромосоме 14q32.1, 7q11.2. Тип наследования: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

Аутосомно-доминантные формы cutis laxa связаны с мутацией в гене эластина (ELN; 130160). Мутации гена, кодирующего fibulin-5 (FBLN5; 604580), могут приводить как к аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным (219100) формам cutis laxa.

Аутосомно-рецессивные формы синдрома протекают в тяжелой форме. Характерны генерализованное поражение кожи, выраженная задержка постнатального развития. Новорожденные имеют низкие массоростовые показатели, разболтанность суставов, дислокацию бедренных суставов, большой родничок с отсроченным закрытием, отставание в моторном и интеллектуальном развитии. Рано развиваются обструкция дыхательных путей, пневмонии, сопровождающиеся прогрессирующей эмфиземой.

Смерть от легочных осложнений может наступить уже в первые месяцы жизни, большинство больных умирают к третьему году жизни.

Патоморфологически в легочной ткани обнаруживается разрушение и истончение альвеолярных перегородок, эластические волокна отсутствуют или резко уменьшены в количестве. При аутосомно-доминантной форме заболевания преобладают кожные изменения, а висцеральные проявления менее выражены и могут появиться в подростковом возрасте. Наиболее характерно развитие бронхоэктатической болезни. Умственное и физическое развитие не страдает. Внешний вид больной представлен на рисунке.

Сердечно-сосудистая система
Большинство новорожденных имеют признаки сердечной недостаточности, обусловленные тяжелым поражением легких (cor pulmonale) и периферическими стенозами легочной артерии. Аускультативно выслушивается шум систолического изгнания над легочной артерией. На ЭКГ регистрируются правожелудочковая гипертрофия с признаками перенапряжения, задержка проведения импульса по правому желудочку. Рентгенологически выявляется кардиомегалия. При катетеризации правых отделов обнаруживается высокое давление в легочной артерии.

Гистологически в периферических легочных артериях значительно уменьшено количество эластических волокон.

Поражение магистральных сосудов наряду с периферическими стенозами легочной артерии может проявляться надклапанным стенозом аорты , клапанным стенозом легочной артерии. Другие сосудистые аномалии включают аневризматическую дилатацию аорты, брахиоцефального ствола, синдром извитых артерий.

В литературе описано много случаев дисплазии клапанного аппарата сердца, чаще поражаются митральные и трикуспидальные створки с развитием клапанной недостаточности.

Cutis laxa может сочетаться с синдромом Сотоса, амилоидозом, эластической псевдоксантомой, синдромом Денди-Уокера.

В последние года выделяют клинические варианты синдрома cutis laxa. Например, синдром cutis laxa с лицевым дисморфизмом, расщеплением неба и умственной отсталостью, синдром cutis laxa с задержкой развития, гипоплазией фаланг и аномалиями половых органов.

Лечение основного заболевания не разработано. При необходимости проводятся хирургическая ангиопластика сосудов, установка стентов, протезирование клапанов.