Безопасность применения антигистаминных препаратов / Антигистаминные препараты и их роль при атопическом дерматите / Атопический дерматит

Первый антигистаминный препарат был синтезирован в 1937 г. С этого времени появился ряд новых высокоэффективных гистаминоблокаторов. Согласно классификации Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (2003 г.), все антигистаминные препараты классифицируют на препараты старого поколения (1-го поколения) и препараты нового поколения (2 и 3-го поколений).

Антигистаминные препараты широко применяют в лечении аллергического ринита, поллиноза, крапивницы. Гистаминоблокаторы в инъекционной форме являются препаратами 1-й линии (после адреналина) при анафилактическом шоке.

Так, препараты старого поколения имеют следующие особенности действия:
• кратковременность;
• низкая специфичность по отношению к Н1-рецепторам;
• высокая проходимость через гемато-энцефалический барьер;
• седативное (сонливость, нарушение концентрации внимания и ухудшение способности к обучению, вождению);
• антихолинергическое (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи);
• снижение/стимуляция аппетита, прибавка в весе;
• тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, запоры;
• нарушение функции печени увеличивает риск передозировки;
• развитие тахифилаксии;
• потенцируют действие бензодиапезинов и алкоголя;
• основные проявления их передозировки у детей — возбуждение, раздражительность, бессонница, зрительные галлюцинации, судороги; у взрослых — угнетение центральной нервной системы.

Препараты нового поколения имеют следующие особенности действия:
• высокое сродство к H1-рецепторам;
• быстрый и продолжительный эффект;
• низкую проходимость через гемато-энцефалический барьер;
• отсутствие тахифилаксии;
• отсутствие связи с приемом пищи;
• высокую безопасность:
— отсутствие седативной активности;
— отсутствие опасных взаимодействий с другими препаратами;
— безопасность для сердечно-сосудистой системы;
• удобную схему приема (1 раз в сутки);
• не подвергаются метаболизму под действием Р450 в печени;
• улучшают качество жизни;
• ингибируют высвобождение цитокинов (IL-8, GM-CSF и т.

д.).

Длительный прием Н1-блокаторов старого поколения приводит кразвитию тахифилаксии и снижению терапевтической эффективности. Они обладают еще одним нежелательным действием — седацией. Однако именно седативный эффект гистаминоблокаторов используют в лечении больных атопическим дерматитом при тяжелом зуде, приводящем к нарушению сна.

У детей назначение ангигистаминных препаратов старого поколения может вызвать парадоксальное действие на центральную нервную систему: от возбуждения до эпилептического припадка и даже смерти. Недавно американскими учеными была представлена информация о 5 летальных исходах у новорожденных в возрасте 6, 8, 9 и 12 недель в результате приема дифенилэрготамина.

Гистаминоблокаторы последних поколений представляют собой фармакологически активные конечные метаболиты и потому практически лишены всех тех побочных эффектов, которые характерны для Н1-антагонистов старого поколения. В педиатрической практике сегодня наиболее безопасным препаратом признан цетиризин.

Цетиризин быстро абсорбируется, не метабол изируется в печени цитохромом Р450 и экскретируется с мочой в неизмененном виде; при длительном применении не влияет на интервал QT. Другой активный метаболит — фексофенадин также не метаболизируется энзиматической системой Р450. Концентрация обоих препаратов в плазме определяется через 1 ч после приема, а способность максимально блокировать гистаминовую реакцию в коже достигается уже через 4 ч после их приема.

Следует обратить внимание на совершенно неприемлемый подход к использованию местных форм антигистаминных препаратов 1-го поколения в составе мазей, прописываемых некоторыми врачами (в том числе в различных комбинациях с другими лекарственными средствами). Во-первых, это неэффективно, во-вторых — может вызвать развитие контактного дерматита..