Антагонисты лейкотриенов / Другие виды терапии атопического дерматита / Атопический дерматит

Поскольку в патогенезе атопического дерматита одну из ключевых ролей играют эозинофилы, ингибирование продуцируемых ими лейкотриенов может привести к улучшению кожных проявлений заболевания. У многих больных атопическимдерматитом в крови повышен уровень циркулирующих эозинофилов и базофилов, соответственно, и цистеиновых лейкотриенов.

In vitro и in vivo подтверждено участие лейкотриенов в патогенезе атопического дерматита. Обнаружена способность эпидермиса кожи к синтезу лейкотриенов и трансформации производного нейтрофилов лейкотриена А4 в лейкотриены В4 и С4. Кроме того, изначально более высокий уровень лейкотриена С4, определяемый в биоптате атопической кожи, достоверно повышается после проведения провокационных тестов с различными аллергенами. Давно известно о том, что цистеиновые лейкотриены расширяют сосуды кожи и повышают их проницаемость.

По поводу изменений концентрации лейкотриена Е4 в моче у больных атопическим дерматитом получены противоречивые данные.

Как известно, лейкотриен Е4 — стабильный метаболит лейкотриенов С4 и D4. Уровень лейкотриена Е4 мочи у 7 больных атопическим дерматитом достоверно не отличался во время или после обострения заболевания и был сравним с нормальными показателями. В другом исследовании, включающем 20 взрослых пациентов с атопическим дерматитом, уровень мочевого лейкотриена Е4 был выше, чем у 17 здоровых лиц, и значимо коррелировал с уровнем общего IgE. Таким образом, логично было бы ожидать определенную терапевтическую эффективность антилейкотриеновых препаратов при атопическом дерматите тоже.

Существуют два различных типа лейкотриен-модулирующих средств: ингибитор 5-липооксигеназы — зилеутон — и антагонисты лейкотриеновых рецепторов — монтелукаст и зафирлукаст. Ингибитор 5-липооксигеназы действует на раннюю стадию синтеза всех лейкотриенов, включая лейкотриен В4. Теоретически, снижение активности лейкотриена В4 может быть в лечении атопических заболеваний более важным, чем ингибирование цистеиновых рецепторов.

Как известно, в настоящее время назначение антилейкотриеновых препаратов показано при всех степенях тяжести бронхиальной астмы.

Что касается атопического дерматита, точные механизмы действия ингибиторов цистеиновых лейкотриенов и показания к их применению остаются недостаточно изученными. Исследования по эффективности антилейкотриеновой терапии у детей и взрослых больных, страдающих атопическим дерматитом, пока не позволяют дать однозначного заключения. Тем не менее из опубликованных четырех рандомизированных контролируемых исследований с общим числом 75 больных, в трех исследованиях документировано достоверное улучшение клинических симптомов атопического дерматита и лишь в одном оно не было достигнуто. В отношении другого ингибитора рецепторов лейкотриенов — зафирлукаста — такие данные менее убедительны: в общей группе 13 больных атопическим дерматитом, принимавших препарат, лишь три человека сообщили об улучшении кожных симптомов заболевания. Описали четырех пациентов с плохо контролируемым течением атопического дерматита, у которых на фоне терапии зафирлукастом улучшилась степень тяжести заболевания.

У монтелукаста подтверждена способность предотвращать развитие обострений атопического дерматита, что свидетельствует о стероидосберегающем эффекте препарата.

Лечение монтелукастом способствовало достоверному снижению уровня эозинофильного катионного протеина в крови у 16 взрослых больных атопическим дерматитом, что также свидетельствует о противовоспалительной активности препарата.

В литературе приводится много сообщений о терапевтической эффективности антилейкотриеновых препаратов при хронической крапивнице у взрослых и детей. Это еще одно важное обоснование для применения ингибиторов лейкотриенов в лечении атопического дерматита, поскольку крапивница нередко сопровождает течение самого атопического дерматита, особенно у детей. Однако необходимо проведение длительных плацебо-контролируемых исследований для подтверждения эффективности антилейкотриеновых препаратов, определения оптимального срока и дозы их применения в лечении атопического дерматита у детей и у взрослых.