Роль генетических фаторов в формировании патологии, маркеры предрасположенности к заболеваниям / Хронические заболевания ЛОР - органов у детей в формировании профиля патологии / Отоларингология

Генетическая патология может быть разделена на три типа: моногенные заболевания, хромосомная патология и мультифакториальные болезни. И хотя считается, что заболевание формируется в результате воздействия комбинации факторов окружающей среды и генетической матрицы, последней отводят всё более главенствующую роль. Моногенные дефекты, как правило, фенотипически очевидны. Известно более 4000 таких заболеваний. Наиболее яркий пример — нейрофиброматоз типов 1 и 2, несовершенный остеогенез, кистофиброз.

Хромосомные заболевания характеризуются избытком или недостатком хромо¬сом в геноме. Наиболее типичный пример — синдром Дауна (трисомия хромосомы 21). Многие из синдромов летальны и становятся причиной половины случаев спонтанных абортов. Спектр мультифакториальных заболеваний чрезвычайно широк. Считается, что в их развитии существенны как генетические факторы, так и факторы внешней среды.

Однако до сих пор доля болезней, для которых известны определённые патоло-гические гены, остаётся весьма небольшой. Теоретически число наследственных заболеваний человека составляет не менее 50 000-100 000. Следовательно, зна¬ния о молекулярно-генетических основах болезней касаются пока относительно небольшого их числа. Геномные исследования и идентификация генов, повреждение которых приводит к развитию заболеваний, позволяет глубже понять биохимические процессы формирования симптомов болезни. Эти знания стали основой для разработки адекватного метода лечения — генотерапии.

Начаты клинические испытания генотерапии семейной гиперхолестеринемии с помощью гена рецептора липопротеидов низкой плотности. Большинство оториноларингологических заболеваний в настоящее время лечат фенотипически (консервативным или хирургическим путём). Но многие учёные видят будущее за генной терапией.

Попытки поиска генетических маркёров предрасположенности к различным заболеваниям в оториноларингологии ведутся давно. В случае среднего отита, например, внимание фокусируют на идентификации генов, кодирующих полиморфизм у-интерферона, рецепторы IgG, сурфактант, муцин и катепсин. Поиск взаимосвязи между известными генами и средним отитом поможет ответить на вопросы, касающиеся патогенеза и восприимчивости к данному заболеванию.

Альтернативный способ поиска маркёров наследственной предрасположенности — определение относительного вклада генетической составляющей и средовых факторов в развитие среднего отита путём математического моделирования. Различия в подверженности заболеванию среднего уха объясняют на 74% генетическими факторами у девочек и на 54% у мальчиков, вклад средовых факторов составляет соответственно 26 и 55%.

В пользу генетической предрасположенности к формированию хронического тонзиллита свидетельствует выявление семейных кластеров. Поиск генетических маркёров полипозного риносинусита очень перспективен. Это мультифакториальное заболевание, в патогенезе которого играют роль инфекционные, неинфекционные, воспалительные, анатомические и генетические звенья.

Безусловно, не существует «гена полипоза». Поиск ведётся в направлении экспрессии генов, ассоциированных с регуляцией интерлейкинов.

В организме предопределены как сами признаки, так и характер их изменения в ответ на влияние факторов внешней среды. Совокупность признаков, полученную в результате реализации генотипа в изменяющихся условиях, называют фенотипом. Возможность мутаций, разнообразная пенетрантность и экспрессивность одного и того же гена, множественная генная кодировка — всё это затрудняет распознавание фенотипических проявлений.

В зависимости от природы провоцирующего фактора (экзогенные или эндогенные) такие гены подразделяют на гены метаболизма, гены мембранных рецепторов, а также гены-триггеры, играющие роль своеобразных шунтов в каскаде жизненно важных биохимических реакций. Все заболевания, спровоцированные аллельными вариантами генов предрасположенности, относятся к наиболее многочисленной группе мультифакториально наследуемых заболеваний, в возникновении которых участвуют как генетические, так и экзогенные факторы».