Механизмы действия нестероидных противовоспалительных средств / Анестезиологическое обеспечение абортов / Аборт

Главный механизм действия нестероидных противовоспалительных средств - угнетение синтеза простагландинов, связанное с подавлением фермента циклооксигеназы, ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Известно, что продукты арахидоновой кислоты - простагландины и лейкотриены - служат медиаторами воспаления. Молекулы арахидоновой кислоты образуются при освобождении из клеточной мембраны фосфолипидов и метаболизируются по циклооксигеназному или липооксигеназному пути.

Необходимо отметить, что циклооксигеназы-2 в нормальных условиях отсутствует и образуется под действием некоторых тканевых факторов, индуцирующих воспалительную реакцию (цитокинов и др.). В связи с этим можно констатировать, что противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных средств обусловлено ингибированием циклооксигеназы-2, а нежелательные реакции — ингибированием циклооксигеназы.

До 70-х годов прошлого века основные механизмы противовоспалительного действия нестероидных противовоспалительных средств связывали с такими известными к тому времени противовоспалительными факторами, как снижение проницаемости сосудистой стенки, стабилизация лизосомных мембран клеток, участвующих в воспалении, подавление активности простагландинов, кининов, других биологически активных компонентов.

Лишь в начале 70-х годов было показано, что принципиальный механизм противовоспалительного действия ацетилсалициловой кислоты и индометацина обусловлен подавлением активности циклооксигеназы - ключевого фермента синтеза простагландинов.

В последующем было доказано существование двух изоформ, циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, обладающих соответственно физиологическим цитопротективным действием и индуцируемым провоспалительным.

Изоформа циклооксигеназы-1 постоянно присутствует во многих тканях, синтезирующих простагландины, регулирует нормальную активность тех или иных клеток, обеспечивая тем самым цитопротекцию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, сосудистый гемостаз и функционирование почек, тогда как изоформа циклооксигеназы-2 продуцируется только в очаге воспаления, определяя избыточное образование простагландинов провоспалительной активности. Эти данные позволили создать концепцию: эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных средств связаны с избирательным подавлением циклооксигеназы-2.

Следовательно, нестероидные противовоспалительные средства, сильнее подавляющие активность циклооксигеназы-1 (например, ацетилсалициловая кислота), чаще вызывают поражение желудочно-кишечного тракта, чем препараты, более избирательно подавляющие циклооксигеназы-2 или обладающие действием, эквипотентным в отношении обеих изоформ циклооксигеназы, либо времязависимым эффектом в отношении циклооксигеназы-1.

Особенно важно, что изучение механизмов действия нестероидных противовоспалительных средств послужило мощным толчком к созданию новых препаратов, в значительной мере лишенных побочных эффектов..