Диффузная и нейроэндокринная система / Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта / Эндокринология

Эндокринология / Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта

В настоящее время в международной медицинской литературе для обозначения всех опухолей из нейроэндокринных клеток вне зависимости от локализации принят термин «нейроэндокринные опухоли». Для обозначения опухолей из нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта также широко применяется термин «карциноид».

Нейроэндокринные опухоли составляют около 0,5% всех злокачественных новообразований. Около 90% всех нейроэндокринных опухолей происходят из клеток АПУД-системы желудочно-кишечного тракта. У детей нейроэндокринные опухоли встречаются редко, точная частота не известна, чаше всего являются проявлением синдромов множественной эндокринной неоплазии.

АПУД — система желудочно-кишечного тракта, или гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система, представляет собой отдельные гормонпродуцирующие клетки, расположенные по ходу всего пищеварительного тракта и в поджелудочной железе. Термин АПУД-система образован на основе акронима английских слов amine — амины, precursor — предшественник, uptake — усвоение, поглощение, decarboxylation — декарбоксилирование, который отражает способность нейроэндокринных клеток декарбоксилировать амины с образованием биологически активных пептидов. Такие клетки в отечественной литературе нередко называют апудоцитами. Образование опухолей из клеток гастропанкреатической эндокринной системы (апудом) приводит к специфическим клиническим симптомам, отражающим действие конкретного гормона, синтезируемого опухолью.

Классификация нейроэндокринных опухолей. Классификация нейроэндокринных опухолей пересматривалась в 1963, 1980, 1994 и 2000 гг. Последняя версия классификации ВОЗ основана на морфологических и биологических характеристиках, которые включают:
• размер и локализацию опухоли;
• степень дифференцировки клеток;
• митотический индекс;
• пролиферативный статус;
• наличие метастазов;
• биологическая активность.

Биологическая активность нейроэндокринных опухолей определяется:
• повышенным уровнем в крови или позитивным окрашиванием при иммуногистохимическом исследовании общих маркеров нейроэндокринных опухолей — хромогранина А (CgA), нейронспецифической енолазы, синаптофизина;
• повышенным уровнем в моче производного серотонина — 5-гидрокси-индолуксусной кислоты;
• высоким уровнем специфических для данной опухоли гормонов и биогенных аминов (инсулина для инсулиномы, гастрина для гастриномы, глюкагона для глюкагономы и т. д.).

На основании этих критериев нейроэндокринных опухолей классифицируются следующим образом:
• высокодифференцированные опухоли, доброкачественные или с неопределенной степенью малигнизации;
• высокодифференцированные карциномы с наличием метастазов;
• низкодифференцированные карциномы с высокой малигнизацией и плохим прогнозом;
• смешанные экзокринно-эндокринные опухоли.

Ранее пользовались классификацией на основании эмбрионального происхождения нейроэндокринных опухолей из разных отделов первичной кишки. Термины «foregut» (из передней кишки), «midgut» (из средней кишки) и «hindgut» (из задней кишки) часто можно встретить в медицинской литературе.

Диагностика нейроэндокринных опухолей
Лабораторные показатели
• Общие маркеры нейроэндокринных опухолей:
— хромогранин A (CgA) в крови;
— нейронспецифическая енолаза в крови;
— 5-ГИУК в моче, серотонин, гистамин в крови (при симптомах карциноидного синдрома), во время сбора мочи следует исключить серотонинсодержащие продукты — бананы, помидоры, сливы, ананасы, авокадо, шоколад, кофе, чай.

Методы топической диагностики
• УЗИ:
— трансабдоминальное;
— эндоскопическое (при опухолях поджелудочной железы);
— интраоперационное;
• Компьютерная томография, Магнитно-резонансная томография в режиме контрастирования (имеются специальные стандартизированные протоколы исследования);
• сцинтиграфия с радиоактивным аналогом соматостатина 111-индием-пентетреотидом;
• сцинтиграфия с метайод-бензилгуанидином;
• позитронно-эмиссионная томография с 18-флуородеоксиглюкозой, а также карбон-11-5-гидрокситриптофаном и галиум-68-DOTA-OKT- реотидом. Последних двух диагностических препаратов на сегодняшний день нет в РФ.
Молекулярно-генетическая диагностика:
• исследование гена менина множественной эндокринной неоплазии-1 (для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1).